大样本RWS证实氟维司群是HR+/HER2-晚期乳腺癌的重要内分泌治疗选择

2023-07-16 11:07

氟维司群在真实世界中的疗效和安全性如何？英国大样本真实世界研究带您一文回顾。

在全球范围内，乳腺癌发病率位于女性恶性肿瘤之首。在每年新发乳腺癌患者中，约3%-10%的患者在确诊时即有远处转移，早期患者中约有30%可发展为晚期乳腺癌^[1]。晚期乳腺癌治疗的目标是缓解症状、延长患者的生存时间和提高生存质量。内分泌治疗能够减少体内雌激素水平或阻止雌激素与雌激素受体（ER）相互作用，是HR+/HER2-乳腺癌的主要系统治疗手段。

氟维司群是一种选择性雌激素受体（ER）降解剂，可以通过阻断并降解ER，从而减少ER的表达水平起到抗肿瘤作用。氟维司群分别于2002年在美国、2004年在欧洲及2011年在我国上市，批准用于起始内分泌治疗后疾病进展的绝经后ER阳性的晚期转移性乳腺癌。氟维司群作为一款具有新颖作用机制的新型ER拮抗剂，自获批以来，广泛应用于HR+/HER2-晚期乳腺癌的内分泌治疗。本文特筛选一项旨在探索氟维司群在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中疗效及安全性的英国多中心真实世界研究报道^[2]，以反映氟维司群治疗HR+/HER2-晚期乳腺癌的真实世界疗效，供领域学者参考。

患者和方法

本研究纳入2011年8月至2018年11月期间在英国9家中心接受氟维司群治疗的459例局部晚期或转移性HR+/HER2-乳腺癌患者的病历资料，并进行了回顾性分析。包括：患者出生日期、开始氟维司群的治疗时间和死亡时间。同时记录绝经期、体力状态、是否存在骨、内脏和淋巴结转移，以及既往化疗和内分泌治疗线数，最后内分泌治疗线数和同时使用卵巢功能抑制的持续时间。研究收集了首次影像学评估时的缓解情况，根据RECIST标准或影像学报告结果进行疗效评估：疾病进展（PD）、疾病稳定（SD）、部分缓解（PR）或完全缓解（CR）；还记录了氟维司群停药的原因和日期。

结果

共429例接受氟维司群单药治疗的患者可纳入分析。在本研究中，11%的患者（n=48）接受氟维司群进行晚期一线治疗。既往中位内分泌治疗线数为2，最近一次既往内分泌治疗的中位持续时间为12个月。在晚期乳腺癌中，40%的患者（n=170）既往接受过化疗。总人群中氟维司群的中位治疗持续时间为5个月。在评估的350例患者中，氟维司群治疗的CBR为51%，其中15%达到CR或PR。首次影像学评估的中位时间为3个月。

总人群的中位PFS为5个月。无内脏转移（仅骨和/或淋巴结转移）的患者中位PFS为6个月。有和无内脏转移患者的中位PFS存在显著差异（p=0.042），在无内脏转移的患者亚组中，大于20%患者的PFS延长超过30个月。对于仅有骨转移的患者，中位PFS为7个月，与之相比，淋巴结或内脏转移患者的中位PFS为5个月，但该差异未达到统计学显著性（p=0.220）。在进一步亚组分析中，<70岁与≥70岁患者的中位PFS无统计学显著差异（p=0.136）。总人群的中位OS为22.5个月（范围：0-88个月）。

图1. PFS生存曲线图

图2. OS生存曲线图

讨论与思考

该研究作为英国最大患者队列的真实世界研究之一，验证了氟维司群单药治疗晚期乳腺癌的优越疗效，且不受年龄和既往内分泌治疗情况的影响。

尽管本研究在结果中纳入了CBR，但由于回顾性分析的局限性，第一次影像学评估的时间节点范围（1-34个月）较为广泛，导致评估结果存在不确定性，但研究结果大致上提示了氟维司群中的获益百分比。然而，考虑到敏感患者可能需要6-9个月才会出现缓解，本研究可能无法识别影像学缓解延迟（超出首次CT扫描时间）的这部分患者，影响了缓解持续时间的准确性。

本研究的中位年龄为69岁，与大多真实世界数据中相当^[3]；内脏转移患者为69%，通常预后较差^[4]；51%患者在接受氟维司群治疗前应用过两种及以上的内分泌治疗，这些患者可能从既往多种治疗中发生与获得性内分泌治疗耐药的相关基因突变，包括ESR1突变^[5]，本研究结果提示氟维司群在这些患者中仍显示出卓越的抗肿瘤活性。

本研究中氟维司群的安全性数据无法进行分析，但是，因药物安全性事件而导致的治疗中止发生率仅为3%。与其他内分泌治疗研究结果一致，提示氟维司群单药治疗耐受性良好。研究显示，氟维司群联合CDK4/6抑制剂的疗效^[6]优于氟维司群单药，并且耐受性良好；但仍存在一些患者可能不适合联合治疗或无法耐受联合治疗增加的毒性，这些患者可以选择氟维司群单药治疗。

综上所述，氟维司群单药治疗具有良好的疗效和耐受性，尽管目前CDK4/6抑制剂联合内分泌治疗已经成为HR+/HER2-晚期乳腺癌的标准治疗方案，但仍存在一些患者无法耐受此联合方案的治疗，而氟维司群单药可以成为这类患者的有效治疗选择，以满足更广泛HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的治疗需求。

参考文献：

1.中国晚期乳腺癌规范诊疗指南（2022版）

2.Lerner A, Keshwani K, Okines A, et al. A Multicentre Retrospective Study of Fulvestrant Use and Efficacy in Advanced/Metastatic Breast Cancer. Clin Oncol (R Coll Radiol). 2022 Apr;34(4):261-266.

3.Rugo HS, Dieras V, Cortes J, Patt D, Wildiers H, O’Shaughnessy J, et al. Real-world survival outcomes of heavily pretreated patients with refractory HRþ, HER2-metastatic breast cancer receiving single-agent chemotherapy e a comparison with MONARCH 1. Breast Cancer Res Treat 2020;184(1):161e172.

4.Insa A, Lluch A, Prosper F, et al. Prognostic factors predicting survival from first recurrence in patients with metastatic breast cancer: analysis of 439 patients. Breast Cancer Res Treat. 1999 Jul;56(1):67-78.

5.Fribbens C, O'Leary B, Kilburn L,et al. Plasma ESR1 Mutations and the Treatment of Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. J Clin Oncol. 2016 Sep 1;34(25):2961-8.

6.Iorfifida M, Mazza M, Munzone E. Fulvestrant in combination with CDK4/6 inhibitors for HER2e metastatic breast cancers. Curr Perspect Breast Cancer 2020;12:45e56.

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审批编号：CN-118455 过期日期：2024-7-12

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来源: qq

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