刘光慧/王继厂/吕鑫屹/张维绮综述内源性逆转录病毒在发育和健康中的作用

2023-10-11 01:10

内源性逆转录病毒（endogenous retrovirus，ERVs）是古老逆转录病毒感染的遗迹，嵌入到宿主生殖细胞的基因组中并跨代传播，并成为宿主细胞中的调控元件，通常被认为是基因组中的“暗物质”。当ERVs被激活时，它们重构宿主基因组调控网络，并以种属、发育阶段和组织特异的方式促进关键的发育事件。然而，异常激活的ERVs则会影响基因组稳定性，并参与细胞衰老和其他病理过程，突出了宿主基因组监测ERVs的重要性。

近日，中国科学院动物研究所刘光慧研究员、中山大学中山医学院王继厂教授、南开大学吕鑫屹研究员和中国科学院北京基因组研究所张维绮研究员合作，在 Cell Press 旗下综述期刊 Trends in Microbiology 发表了题为：Endogenous retroviruses in development and health 的综述论文。

该综述全面系统总结了内源性逆转录病毒在早期发育中的重要功能，讨论它们在免疫反应、传染病和衰老过程中的角色，提出多种可靶向内源性逆转录病毒从而治疗疾病的策略。

内源性逆转录病毒（ERVs）可以与宿主基因组中启动子、增强子等调控元件相互作用，从而影响它们的转录活性；ERVs也可以通过诱导基因组重排和插入性突变来影响基因组稳定性。有趣的是，某些ERVs仍然保留着编码病毒蛋白的能力，甚至可以形成病毒样颗粒。

该综述详细总结了ERVs在胎盘发育等早期发育阶段（图1）、人传染性疾病（图2）、衰老和衰老相关疾病（图3）中发挥的神秘而重要的作用，凸显了ERVs对人类健康的重要影响。

图1. ERVs在哺乳动物早期胚胎发育中的调控和功能

图2. ERVs在传染性疾病中的激活途径和在疾病治疗中的应用

图3. ERVs在衰老和与衰老相关的疾病中被重新激活

总之，内源性逆转录病毒不仅对胚胎发育至关重要，而且广泛地参与衰老和各种疾病的发生发展。因此，进一步探索内源性逆转录病毒在人类生命周期中的动态激活规律及其相互关系，有助于开发出靶向内源性逆转录病毒的各种技术手段，为延缓衰老和治疗相关疾病提供全新策略。

未来或许可通过设计特异性靶向人内源性逆转录病毒（HERVs）逆转录酶的抑制剂以阻止HERVs复制，激活识别HERVs抗原的T细胞清除HERVs阳性的细胞，或开发靶向HERVs编码蛋白的疫苗来实现衰老干预并治疗多种与HERVs相关的疾病。

论文链接：https://doi.org/10.1016/j.tim.2023.09.006

来源：生物世界

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来源: qq

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