近日，美国食品和药物管理局（FDA）批准mavacamten（Camzyos）用于治疗心功能NYHA II 至 III 级的症状性阻塞性肥厚型心肌病（HCM）成人患者。Mavacamten是FDA批准的首个也是唯一一个用于HCM治疗的心肌肌凝蛋白变构调节剂，可提供2.5 mg、5 mg、10 mg和15 mg的胶囊。
Mavacamten是一种新型心肌肌球蛋白的小分子变构调节剂，可通过抑制肌钙-肌球蛋白结合，阻止肌桥形成，从而改善HCM患者的心肌收缩功能亢进，进而改善心肌舒张功能和患者的临床结局。根据EXPLORER-HCM试验，Mavacamten适用于NYHA II或III级梗阻性HCM的成年人，以改善患者的功能能力和症状。研究的主要终点为最大耗氧量（pVO2）, NYHA功能分级改善或稳定。研究显示，Mavacamten治疗可显著提高HCM患者的pVO2, NYHA功能分级也得到了改善。ACC 2022年会发表了EXPLORER-HCM试验延长试验的结果，研究显示Mavacamten的获益可持续近1年。其他分析结果显示，Mavacamten与患者的生活质量（自我报告）大幅改善相关。VALOR-HCM试验显示，将mavacamten增加到最大耐受剂量的药物治疗中，可减少手术或介入室间隔心肌切除术的需求。在Mavacamten的处方信息中，还包括一个黑框警告，提示该药物或存在心衰风险，在治疗前或治疗期间应使用超声心动图进行LVEF评估。不建议LVEF＜55%的患者起始用药。此外，某些细胞色素P450抑制剂或诱导剂与Mavacamten联合应用可能会增加心衰风险，因此应避免联合应用。
此前，EXPLORER-HCM试验的主要研究者来自卡雷吉医院的Iacopo Olivotto表示，与无法解决HCM分子缺陷的传统药物相比，mavacamten是一种可改变疾病自然进程的靶向药物治疗。这些传统药物（包括β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙通道阻滞剂和双异丙吡胺）通常不足以缓解患者症状，或者可能使患者发生不良反应。来自锡达斯西奈斯密特心脏研究所的Michelle M. Kittleson博士表示，除传统的β受体阻滞剂、钙通道阻滞剂、双异丙吡胺或外科手术切除室间隔等治疗外，在治疗HCM方面，Mavacamten靶向药物的疗效较好。根据 EXPLORER-HCM试验的结果，FDA批准Mavacamten用于HCM治疗是合理的。在研究中，大多数症状性阻塞性HCM患者应用β受体阻滞剂进行治疗，这些患者增加Mavacamten治疗后可改善左室流出道（LVOT）压力梯度和功能分级。虽然FDA并未有将VALOR-HCM数据作为决策的一部分，但该试验同样提供了较为实用的数据，研究表明Mavacamten治疗可改善正在考虑进行外科手术治疗的严重症状性患者的生活质量。FDA指出，在进行其他药物治疗失败的患者中，可应用mavacamten治疗。因此，患者在服用该药物前应先尝试进行β受体阻滞剂或钙通道阻滞治疗。来自纽约西奈山医院的Noah Moss博士指出，这是一个令人兴奋的消息。许多阻塞性HCM患者的症状较为严重，且未得到有效治疗。Mavacamten是FDA批准的首个用于HCM治疗的心肌肌凝蛋白变构调节剂，研究显示，Mavacamten治疗可使患者的症状、心功能分级，甚至生活质量显著改善，且减少手术治疗需求，有望开辟肌球蛋白抑制剂的这一领域，从而改进现有治疗方法。医脉通编译自：
[1]Regina Schaffer. FDA approves mavacamten, first treatment for obstructive hypertrophic cardiomyopathy. Healio. April 29, 2022.
[2]Michael O'Riordan. FDA Approves Mavacamten for Obstructive Hypertrophic Cardiomyopathy. The drug is an allosteric inhibitor of myosin that carries a boxed warning about the potential risk of HF in some patients. TCTMD. APRIL 29, 2022.
