国产医疗器械创新，关注FDA突破性器械认证丨原FDA器械中心医务官张明东专访

得益于政策利好、需求质量提升、制造能力升级、技术创新和资本推动等多重因素，医疗器械产业已成为健康产业中增长最为迅速的领域，同时也成为资本市场最为看好的投资热点之一。根据Facts&Factors公司的数据，2022年中国医疗器械市场规模约为13000亿元，同比增长12%，增速大约是全球市场增速的3倍。市场份额超过全球市场的三分之一，中国仅次于美国，稳居全球第二大医疗器械市场。

对于投资机构而言，面对高度多样化的医疗器械行业，如何准确找到市场“真性需求”，是一个相当具有挑战性的问题。尤其对于初次接触医疗器械行业的投资机构来说更加困难。在众多的分类中，如何抓住机会至关重要。除了考虑行业规模和持续扩张能力、创始人及核心团队的素质外，最重要的考察标准在于核心产品的创新性、临床应用的颠覆性以及领先市场的机会。

如何甄别“创新实干家”？如何找到真正满足临床需求的高潜力创新器械？动脉网专访了原FDA器械中心医务官、复旦大学公共卫生学院兼职教授张明东，从监管审批的国际视角、创新出海策略布局角度出发，为行业带来新的思考和洞见。

张明东博士

张明东博士是医疗器械监管与公司医学事务和临床法规专家，拥有丰富的医疗专业相关知识及资深的医疗器械法规事务经验，深耕相关领域近20年，刚从波士顿科学亚太区首席医务官兼医疗事务和卫生经济副总裁岗位退休。在加入波士顿科学之前，张明东博士曾任强生公司（Johnson & Johnson）的电生理公司 (Biosense Webster) 的全球医学总监以及美国食品药物管理局（FDA）器械中心医务官和流行病学专家，拥有医疗器械法规注册、医疗创投及商业布局的国际领导经验。此外，张明东博士曾在香港中文大学医学院担任教授，并于美国国立卫生研究院（NIH）从事学术和临床研究长达8年，在国际上具有学术影响力、专业号召力和商务拓展能力。

1990年代，创新的医疗器械与药物在美国上市的时间往往落后于欧洲，这一现象被美国国会归咎于FDA（美国食品药品监督管理局）审评效率低下，众议院提议收回FDA的医疗器械审评权，并设立独立的第三方审评机构。为了保住审评权，FDA对下属负责医疗器械监管的医疗器械与放射健康中心（Center for Device and Radiological Health，CDRH）进行了一系列政策更新，以期加速创新型医疗器械的上市审批。在经过三十多年的发展、多次法案的调整与适应后，CDRH于2018年12月18日发布《突破性器械项目指南》（Breakthrough Devices Program，BDP），该指南旨在通过加快开发和审查过程，让有危及生命和不可逆衰老疾病的患者能尽早的获得创新的、更安全的新疗法和诊断方法。

张明东教授指出，获得“突破性器械”认证的产品，必须是全球范围内的原创新技术，并有望给患有危及生命和不可逆衰老疾病的患者带来显著临床获益，在市面上没有已经获批的替代产品，或者相比现有的技术方案潜在有着显著临床优势。

不仅美国企业可以申请利用该通道加速上市，近年来，国内也有约20家优秀企业的核心产品成功获得了“突破性器械”认证。这其中，张明东教授曾参与指导了其中9项创新产品获得突破性器械认证，他认为，这是我国医疗器械创新能力的有力应证。

FDA允许企业在递交上市申请前的任何时间提出突破性器械认证申请。这一政策旨在加快“潜力股”产品的上市，因此，某种程度上，拥有突破性器械认证的企业的核心产品，必然在该领域拥有相当的创新能力与市场前瞻能力。创新产品考虑取得“突破性器械”认证，也是商业化落地的重要策略，同时，这也有助于企业找到更多的海外合作伙伴。

“突破性器械”认证程序的宗旨在于加速那些临床急需产品的上市，从而使患者能够及时获得更有效、更安全的救治。因此，FDA会在这些产品上投入前置资源，积极参与产品设计研发过程，并在关键问题上做到早期介入和指导。这些手段包括：及时互动沟通、平衡上市前后的临床使用数据、灵活有效地临床试验设计、审评团队的支持、高层管理者的参与、优先审查以及加速PMA申请中的生产质量体系审查等。

不仅如此，为了加快器械上市，FDA平衡上市前和上市后所需要的数据信息后，会考虑包括使用中期点或替代临床终点，将部分上市前生产核查改为上市后检查，并将部分上市后要求作为条件性批准的一部分。

张明东教授介绍，FDA推出这些“优惠政策”的目的是加快产品的上市速度，以便更快地应用于临床并造福于患者。但FDA对“突破性器械”的上市，并未降低法定标准和流程，这一点与我国对创新医疗器械的要求保持一致。对于企业来说，得到FDA全程的“保驾护航”是对加速产品上市的有力支持，同时与监管机构更早期的协作，也令企业拥有更为确定的成长路径与盈利计划。

对于创新产品而言，拿证是第一步，销售才是最终目的，“突破性器械”认证独一份的医保优惠政策，能为国产创新产品上市后的海外销售提供“加速buff”。

CMS（美国医疗保险服务局，下称CMS）曾对“突破性器械”的新医保支付路径做出了一些尝试。2021年1月21日通过“创新技术的老人医保支付”法案（MCIT CMS-3372-P），设立新的支付路径为全国的享有老人医保（美国唯一一个非商业保险）的病员支付FDA认证和批准的突破性器械，由于种种原因，CMS在同年11月撤回了此法案。

2023年6月22日，CMS再次发布征求意见稿，“Medicare下的新兴技术过渡性覆盖TCET路径”（Transitional Coverage for Emerging Technologies(TCET)pathwav under Medicare），该征求意见稿中提及，“突破性器械”在FDA的批准过程中，就可以同步进行CMS的医保审评；“突破性器械”一旦被FDA批准上市，CMS便可以有条件的支付该器械的医保费用。在此过程中，厂家可以进一步收集卫生经济学的证据，完成CMS审批后便可实现永久支付，该政策是仅仅针对“突破性器械”的优惠政策。这项独一份医保支付优待政策，是创新医疗器械产品出海上市后，真正能迅速布局商业化的“加速器”。张明东教授强调，对于创新型企业来说，从产品布局的初期就考虑海外市场的医保支付，是明智且必要的策略。

■ 案例一：全球首创，器械治疗肺动脉高压

很多心力衰竭的患者，即使患者的心脏条件得到改善，但死亡风险依然很高，这曾是困扰无数心血管专家的难题，而背后不能忽视的重要疾病就是肺动脉高压（Pulmonary Hypertension，PH）。

由国内企业帕母医疗原创研发的肺动脉高压新疗法，基于经皮肺动脉去神经术（PADN）的器械产品，是一种血管介入消融治疗，其原理是利用射频消融术阻断肺血管内膜交感神经，从而降低肺动脉压力，延缓疾病进展。

2021年2月，PADN射频消融导管16天快速荣获FDA突破性器械资质，属该领域国内首家获此资质的企业。作为国内首家拿到FDA突破性器械资质认证后进入PMA审核申请的医疗器械创新企业，这意味着PADN技术及产品将经受国际医疗监管系统中最复杂的临床、法规以及产品考核，同时需要更深入全面的产品测试，包括系统测试、动物实验和人体临床试验等，以保证产品能够提供更安全、更有效的肺动脉高压临床救治方案。这将极大裨益PADN赢得世界范围内的巨大声誉和信赖，有助于帕母医疗将中国原创器械推向世界市场，以解决更多未满足的临床需求。

■ 案例二：更大获益，中国创新医疗器械治疗高血压

高血压是最常见的心血管疾病，也是全球范围内的重大公共卫生问题。近年来，虽然在血压达标率上做出了很多努力，但血压达标率很低。对一些人来说，即使改变生活方式和服用药物，也可能很难控制高血压，而且长期药物治疗也面临依从性差、药物副作用大等问题，因此器械介入治疗被引入用于治疗高血压。

其中，研究最为广泛的方法是经导管去肾交感神经术（RDN），其原理是通过应用射频能量、超声能量或在血管周围空间注射热量来中断传入和传出肾交感神经的活动，从而降低血压。上海魅丽纬叶医疗科技有限公司自主研发的Netrod^®网状多电极肾动脉射频消融系统（以下简称Netrod^®系统），具备三维可控扩张网篮+独立六电极六通道+四象限连续能量场的特点，实现多部位多点消融，Netrod^®-HTN研究结果证实了其有效性和安全性。

在美敦力的Symplicity Spyral作为全球首个拿到突破性器械设备认定的情况下，2021年，FDA依然批准了魅丽纬叶Netrod^®系统“突破性器械”认证的审批申请。在有同类产品已经获批的情况下，FDA审批往往会更加的严格，魅丽纬叶Netrod^®系统获得审批，源于其在RDN产品上的自主创新。Netrod^®系统独创的网篮状结构使得导管顺应性更强，在血管中贴壁性能优异；六电极呈360度螺旋排布，全方位覆盖，可实现更高效的消融治疗。

基于产品设计的优势，FDA合理预期这款产品可以带来更大的临床获益，这意味着上海魅丽纬叶医疗科技有限公司的Netrod^®系统产品设计在全球范围内的创新性和领先性，相信一旦产品获批上市，其商业价值将得到进一步显现。

张明东教授提到，“突破性器械”对于器械企业而言是一块试金石，有价值的创新产品拿到“突破性器械”认证不仅是一个国际性的荣誉，更将为后续的临床方案设计、全球市场布局与销售策略提供参考与指导。而对于投资机构而言，是否拥有“突破性器械”认证或许是识别“优等生”的可信标签。

*Netrod^®网状多电极肾动脉射频消融系统系统尚未在中国境内批准