《Nature Medicine》阿尔茨海默病可人传人？！有点类似朊病毒

根据一项对英国几名患者的新研究，阿尔茨海默病可以通过脑组织从一个人传播到另一个人，这些患者小时候曾接受过一种现已被放弃的激素治疗。所有人都接受了多年的人体生长激素注射，这种激素是从尸体大脑的脑垂体中提取的。这种方法在20世纪80年代中期被叫停，因为有惊人的证据表明它可能传播另一种致命的脑部疾病。

研究人员无法证明这种治疗导致了阿尔茨海默氏症，尽管对小鼠的研究表明，移植受阿尔茨海默氏症影响的脑组织可以在一个新的大脑中重现这种疾病的病理。但这项研究可能支持一个长期存在的理论，即一种特殊的有毒蛋白质β-淀粉样蛋白是阿尔茨海默病发病的关键之一。

加州大学旧金山分校研究神经退行性疾病的神经科学家Carlo Condello说，尽管今天发表在《自然医学》杂志上的研究结果很有趣，但公众没有理由担心“患上”阿尔茨海默氏症。今天，需要生长激素治疗的人使用合成激素治疗，不会有这种风险，神经外科手术通常每次都使用新的仪器，所以直接接触另一个人的脑组织实际上是不可能的。“我不认为在正常的人类生活和医疗实践中有任何条件”会让人处于危险之中。

以前的生长激素治疗包括从尸体上切除数千个脑垂体，提取并汇集激素，脑垂体是位于大脑底部的豌豆大小的腺体。这些药物被注射到患有导致生长缺陷的各种疾病的年轻人体内。但在20世纪80年代中期，公共卫生官员了解到这种疗法可能会导致一种致命的脑部疾病——克雅氏病(CJD)。

克雅氏病属于一类被称为朊病毒疾病的疾病，这种疾病通常是自发产生的或由于遗传，但也可以通过将错误折叠的蛋白质或朊病毒引入大脑而传播。(在没有采取严格预防措施之前，由受感染的牛肉传播的“疯牛病”可能是最著名的。)通过生长激素治疗，来自一个或多个供体大脑的朊病毒可能已经在受者的大脑中扎根并扩散。全球约有200例归因于激素治疗的CJD病例，主要发生在英国、法国和美国。

伦敦大学学院(UCL)的神经学家John Collinge长期以来一直对这种形式的生长激素疗法及其偶尔的悲剧性后果感兴趣。英国约有1800人接受了这种治疗，其中大多数是儿童。他的团队成为后来出现相关症状的人的转诊中心。在2015年，Collinge的团队报告了一个不同的发现：对四名死于该疗法诱发的CJD的人的尸检显示，他们的脑血管中充斥着β -淀粉样蛋白。这引起了研究人员的注意，因为患有阿尔茨海默病的人在他们的大脑中会产生粘性的β-淀粉样斑块，而且在许多患者中，这种蛋白质也会在脑血管中积聚。然而，并不是每个有淀粉样蛋白堆积的人都会患上痴呆症，这表明这种有毒蛋白质可能是阿尔茨海默氏症发作的必要条件，但不是充分条件。

一些科学家长期以来一直推测β-淀粉样蛋白可能起到朊病毒的作用，理论上，这可能使阿尔茨海默氏症在特定和极其罕见的情况下传播。这种疾病通常是由于未知的原因在人的大脑中自发出现，或者是由基因突变引起的。在65岁以下的老年痴呆症患者中，致病基因通常起作用。

为了了解这种旧的提取生长激素是否含有可能引发受体大脑变化的-淀粉样蛋白，科学家们追踪了几十年前以粉末形式储存在英国档案馆的一批药物。他们在2018年报告说，这些样本确实含有β -淀粉样蛋白，当他们将样本中的有毒蛋白质注射到小鼠大脑中时，它会诱发阿尔茨海默氏症特征的淀粉样斑块。

现在，研究小组描述了8名儿童时期接受过激素治疗的成年人的研究结果。大多数人都有复杂的病史，包括脑肿瘤、放射治疗和癫痫发作。其中5人符合阿尔茨海默氏症的诊断标准，大多数人在30多岁和40多岁时出现症状——对于这种疾病来说，这是非常年轻的。六分之一的人有轻度认知障碍。另外两名患者中有一名没有认知障碍，但脑脊液中有淀粉样蛋白堆积的迹象。(8人中有3人死于各种原因，其中2人被确诊为阿尔茨海默氏症)“我们认为这些病例不太可能是巧合”，与生长激素治疗无关，Collinge说。

没有参与这项研究的科学家对此很感兴趣，但也提出了一些警告。研究人员早就知道，β淀粉样蛋白和其他一些蛋白质可以“导致正常的天然蛋白质形成异常结构”，印第安纳大学医学院的神经科学家Donna Wilcock强调，这并不意味着阿尔茨海默病在现实世界中是可以传播的。她说:“应该非常小心，以确保这些研究不会被过度解读。”Condello说，大多数参与者的病史是另一个需要谨慎的原因。他表示，目前还不确定是他们多年前服用的生长激素本身导致了他们的症状或大脑异常，还是他们的其他医疗条件起了作用。

另一个问题是这些人是否真的患有阿尔茨海默病。内梅亨大学医学中心(Radboud University Medical Center)研究神经退行性疾病的神经化学家Marcel Verbeek指出，这种疾病在年轻人身上很难诊断，尤其是在没有基因突变的情况下，因为早发型阿尔茨海默病的症状通常与更常见的晚发型阿尔茨海默病不同。他指出，脑血管中β -淀粉样蛋白的积累也会导致认知问题，在一些病例中不能排除这种可能性。他同意生长激素可能是导致这些患者出现麻烦症状的原因，但他不确定结果是否明显是阿尔茨海默病。“有迹象，但是有阿尔茨海默氏症吗?我不确定。”

目前，英国的研究小组想要了解这八个人在那些接受生长激素治疗的人中是否属于异类，以及他们是否能发现阿尔茨海默病发病的其他线索。许多对动物和人的研究表明，β-淀粉样蛋白的积累有助于引发这种疾病，但几乎可以肯定，在经典的这种疾病病例中，还有其他因素在起作用。伦敦大学学院的Gargi Banerjee是这项研究的负责人之一，他说，英国研究小组计划研究更多可能有阿尔茨海默氏症风险或出现早期症状的接受者。“接受这种治疗的人的长期健康是我们的首要任务。”

参考文献：lanomaIatrogenic Alzheimer’s disease in recipients of cadaveric pituitary-derived growth hormone

来源：生物通

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