心血管疾病风险的指向标：脂蛋白（a）

心血管疾病（CVD）向来不是凭空出现的，动脉粥样硬化的形成和发展需要经过很多年的潜伏，最后来一次爆发，引起急性心梗或者中风，危害人们的身体健康和生命。

“上医治未病”，预防医学就是要求我们医生越快越早地定位可疑人群，加以控制措施而防患于未然。

什么是心血管疾病的可疑人群呢？就是我们常常提到的带有风险因素的人群，比如高血脂，高血压，糖尿病，吸烟，饮酒，肥胖等等。之前的科普也列出一个计算公式（ASCVD风险计算公式），根据风险因素的多少可以估算出心血管疾病的发生概率。

说到高血脂，大家都不会对胆固醇陌生，胆固醇在血管壁的沉着慢慢形成了粥样硬化，特别是低密度脂蛋白胆固醇（LDL）高低与心血管疾病密切相关。但是，临床上我们也经常会看到，有些人LDL很高却从来没有心血管事件发生，而有些人LDL在正常值却发生了心梗和中风。这是怎么回事？

随着医学科学的进一步研究发现，脂蛋白（a）或许更是动脉粥样硬化的罪魁祸首。

脂蛋白（a ），lipoprotein(a)，Lp(a)，在1963年发现的一种人体脂蛋白，它是由一个大分子载脂蛋白Apo(a)与ApoB通过二硫键共价结合而成的一种低密度脂蛋白。直到最近，脂蛋白（a）与心血管疾病的关系才被确认。高脂蛋白（a）水平患者将增加2-4倍的心血管疾病事件发生率，而且这个关系与LDL水平以及是否接受他汀类药物治疗无关。因此，脂蛋白（a）被越来越多的医学科学家们定义为心血管疾病的指向标。

脂蛋白（a ）对心血管疾病的危害来自三方面。它包含的ApoB促进斑块形成而产生粥样硬化，Apo(a)可以抑制血栓的降解，而且它携带的氧化磷酸酯类是炎症分子，可以破坏斑块表面而引起破裂，斑块破裂是急性心梗的主要发病机制。

什么是高脂蛋白（a）水平？低于14mg/dl是良好的水平，14-30mg/dl是临界水平，大于30mg/dl属于高水平。美国ACC/AHA的血脂指南中把大于50mg/dl定义为心血管疾病的高风险因素。

高脂蛋白（a ），怎么办？

医生的常用语用到这儿是，有一个好消息和一个坏消息，你愿意先听哪一个？

好消息是，知道了脂蛋白（a）水平，你知道了自己的心血管病风险水平。坏消息是，目前没有有效的治疗手段。

为什么会这样？因为脂蛋白（a）的水平由个体所携带的基因决定，不受年龄，性别，饮食，运动的影响。但是，我们仍然强调生活习惯改变包括运动，改善饮食，戒烟等等，这些措施可以降低其他心血管病的风险因素。

说了坏消息，一定要有好消息来补偿。目前有多个药物正在进行临床2期和3期的研究，诺华Novartis公司的Pelacarsen药物是一种Antisense therapy （反义疗法），它是一条单链DNA，阻断Apo(a)的信使RNA，在临床2期结果是降低脂蛋白（a）水平80%，目前在临床3期。还有一款来自Amgen公司的Olpasiran药物，是siRNA therapy（小分子干扰核糖核酸疗法），目前在临床3期，2026年结束。

最后，带回家的信息是，1. 建议每个人有机会都去测一次脂蛋白（a）水平，就如你的血糖血脂血压一样，是心血管疾病的风险因素。2. 生活习惯改变降低心血管疾病风险。3. 降低脂蛋白（a ）水平的药物正在路上。