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心血管疾病风险的指向标:脂蛋白(a)

心血管疾病风险的指向标:脂蛋白(a)

健康

心血管疾病(CVD)向来不是凭空出现的,动脉粥样硬化的形成和发展需要经过很多年的潜伏,最后来一次爆发,引起急性心梗或者中风,危害人们的身体健康和生命。

“上医治未病”,预防医学就是要求我们医生越快越早地定位可疑人群,加以控制措施而防患于未然。

什么是心血管疾病的可疑人群呢?就是我们常常提到的带有风险因素的人群,比如高血脂,高血压,糖尿病,吸烟,饮酒,肥胖等等。之前的科普也列出一个计算公式(ASCVD风险计算公式),根据风险因素的多少可以估算出心血管疾病的发生概率。

说到高血脂,大家都不会对胆固醇陌生,胆固醇在血管壁的沉着慢慢形成了粥样硬化,特别是低密度脂蛋白胆固醇(LDL)高低与心血管疾病密切相关。但是,临床上我们也经常会看到,有些人LDL很高却从来没有心血管事件发生,而有些人LDL在正常值却发生了心梗和中风。这是怎么回事?

随着医学科学的进一步研究发现,脂蛋白(a)或许更是动脉粥样硬化的罪魁祸首。

脂蛋白(a ),lipoprotein(a)Lp(a),在1963年发现的一种人体脂蛋白,它是由一个大分子载脂蛋白Apo(a)ApoB通过二硫键共价结合而成的一种低密度脂蛋白。直到最近,脂蛋白(a)与心血管疾病的关系才被确认。高脂蛋白(a)水平患者将增加2-4倍的心血管疾病事件发生率,而且这个关系与LDL水平以及是否接受他汀类药物治疗无关。因此,脂蛋白(a)被越来越多的医学科学家们定义为心血管疾病的指向标。

脂蛋白(a )对心血管疾病的危害来自三方面。它包含的ApoB促进斑块形成而产生粥样硬化,Apo(a)可以抑制血栓的降解,而且它携带的氧化磷酸酯类是炎症分子,可以破坏斑块表面而引起破裂,斑块破裂是急性心梗的主要发病机制。

什么是高脂蛋白(a)水平?低于14mg/dl是良好的水平,14-30mg/dl是临界水平,大于30mg/dl属于高水平。美国ACC/AHA的血脂指南中把大于50mg/dl定义为心血管疾病的高风险因素。

高脂蛋白(a ),怎么办?

医生的常用语用到这儿是,有一个好消息和一个坏消息,你愿意先听哪一个?

好消息是,知道了脂蛋白(a)水平,你知道了自己的心血管病风险水平。坏消息是,目前没有有效的治疗手段。

为什么会这样?因为脂蛋白(a)的水平由个体所携带的基因决定,不受年龄,性别,饮食,运动的影响。但是,我们仍然强调生活习惯改变包括运动,改善饮食,戒烟等等,这些措施可以降低其他心血管病的风险因素。

说了坏消息,一定要有好消息来补偿。目前有多个药物正在进行临床2期和3期的研究,诺华Novartis公司的Pelacarsen药物是一种Antisense therapy (反义疗法),它是一条单链DNA,阻断Apo(a)的信使RNA,在临床2期结果是降低脂蛋白(a)水平80%,目前在临床3期。还有一款来自Amgen公司的Olpasiran药物,是siRNA therapy(小分子干扰核糖核酸疗法),目前在临床3期,2026年结束。

最后,带回家的信息是,1. 建议每个人有机会都去测一次脂蛋白(a)水平,就如你的血糖血脂血压一样,是心血管疾病的风险因素。2. 生活习惯改变降低心血管疾病风险。3. 降低脂蛋白(a )水平的药物正在路上。


作者简介
高磊 MD,PhD,FACC,美国西雅图地区Virginia Mason Franciscan医疗机构心脏科医生。美国华裔心脏协会 CNAHA 终身会员。北美华医联盟ANACP终身会员。

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