2023年5月31日，Muschle and Nerve发表了由黎巴嫩贝鲁特的美国大学医学中心神经科完成的临床试验结果【1】，显示安可乐定（Apraclonidine）能减轻MG患者 的上睑下垂。这是一项很有趣的老药新用研究，我们一起看看作者研究的思路及对临床其他研究可能的借鉴。
重症肌无力（MG）是一种神经肌肉疾病，大多数MG患者在疾病过程中会出现眼部症状，高达22%的患者可能只有局部眼部重症肌无力（OMG）。眼用药物Apraclonidine通过激活Müller肌（一种附属眼睑提升肌肉）上的α2受体来提升眼睑。在这项研究中，研究者评估了Apraclonidine在缓解MG引起的眼睑下垂（ptosis）中的效果。此次临床试验（NCT05045248）在贝鲁特美国大学医学中心进行。研究对象是患有MG引起的眼睑下垂的患者，对病情最严重的眼睛滴入0.5%的Apraclonidine溶液两滴。在给药前以及给药后1分钟、5分钟、30分钟和60分钟分别测量了眼睑裂高度（PF）、边缘反射距离-1（MRD1）、边缘反射距离-2（MRD2）和睑板肌功能（LF）。所有参与者在使用Apraclonidine后1分钟内，所有的眼睑测量指标都有所改善。从给药前到给药后60分钟，平均PF从8.8 ± 1.9 mm增加到14.2 ± 2.6 mm，MRD-1从1.7 ± 1.4 mm增加到5.4 ± 2.9 mm，MRD-2从7.1 ± 1.3 mm增加到8.8 ± 1.7 mm，LF从13.4 ± 2.9 mm增加到17.5 ± 2.4 mm。因此，研究者认为，Apraclonidine可能能够缓解MG引起的眼睑下垂，并可能成为这类患者的有效替代治疗方法。
临床意义：
重症肌无力引起的眼睑下垂为患者的日常生活带来了不便。
本研究中，眼用药物Apraclonidine的使用表现出对MG引起的眼睑下垂有显著的改善效果，可能为这类患者提供一个新的治疗选项。
当然，这还需要进行更大规模的临床试验来进一步验证。
科研启发：
针对这个结果，其实可以探索解决重症肌无力的很多问题。比如：
1）甲状腺眼肌病有时候与重症肌无力伴发，或者难以鉴别；不知道Apraclonidine是否也会对如甲状腺眼肌病等非重症肌无力患者有改善；为了鉴别，可以做一个临床试验（需注册和过伦理）。
2）引起眼睑下垂的原因多样，对于其他疾病是否有效？
3）Apraclonidine改善时间持续多久，有没有长效的药物。
4）其他局部治疗，如糖皮质激素类滴眼液，有可能用于眼肌型MG患者的治疗吗？
临床未解决的问题，通过科学严谨的试验来解决、就是非常好的临床研究。
Agha M, Ismail H, Sawaya R, Salameh J. Efficacy of apraclonidine eye drops in treating ptosis secondary to myasthenia gravis: A pilot clinical trial. Muscle Nerve. 2023 May 31. doi: 10.1002/mus.27851. Epub ahead of print. PMID: 37259693.本推文仅为对公开发表的研究论文进行学术分享与讨论，不能作为任何临床诊治的参考。Hanson临床科研团队，在美国的七位生物医学科学家主持并任独立理事。通过大数据分析，分享生物医学前沿、探索对临床科研的启发；通过文献计量分析，把握技术新进展、解析生物医学发展趋势；交流SCI论文撰写、课题设计规范。
