老药新用！FDA批准低剂量秋水仙碱的心血管疾病适应证

Lodoco针对ASCVD潜在原因的残余炎症风险，其剂量为0.5 mg，每日一次，可单独应用，也可与降低胆固醇的药物联合使用。据了解，其将在今年下半年上市。

实际上，秋水仙碱已存在多年，它是一种从秋水仙植物中提取的生物碱衍生物，传统上以更高的剂量用于心包炎的急性治疗和风湿性疾病，如痛风及家族性地中海热。然而，目前越来越多的证据表明，秋水仙碱的作用机制是多方面的，有望用于治疗ASCVD。

本次批准的用于ASCVD患者长期使用的秋水仙碱剂量要低很多。本次批准主要基于LoDoCo-2和COLCOT两项随机对照试验。

COLCOT试验是首个评估秋水仙碱对心血管二级预防作用的大型研究，研究入选了4745例心梗后30天内的成人患者，平均年龄61岁，19%为女性，20%患有糖尿病。患者被随机分为秋水仙碱组（n=2366，每日0.5mg）和安慰剂（n=2379）。

平均随访22.6个月显示，与安慰剂组相比，秋水仙碱组患者的主要复合终点（心血管死亡、心脏骤停、心肌梗死、卒中或紧急冠状动脉血管重建）风险显著降低23%。

图1 COLCOT试验的主要终点事件累积发生率

LoDoCo-2试验将5522名稳定型冠状动脉疾病患者（35-82岁）随机分为两组，分别接受秋水仙碱和安慰剂治疗。患者不合并晚期慢性肾脏病、心衰或严重心瓣膜疾病。研究的主要研究终点为心源性死亡、心梗、缺血性卒中、缺血驱动的冠脉血运重建组成的复合终点事件。

与安慰剂组相比，秋水仙碱组患者的主要预后指标（心血管死亡率、心肌缺血、缺血性血管重建和卒中）风险降低了31%（p<0.05）。

图2 两组主要终点事件累积发生风险

波士顿布莱根妇女医院心血管疾病预防中心主任Paul Ridker博士是认为炎症是ASCVD根本原因的先驱。对于本次秋水仙碱的获批其感到非常高兴，并认为这是“心脏病学领域非常重要的一天”。其表示，FDA批准秋水仙碱用于ASCVD患者是一个巨大信号，提示医生应意识到炎症是CVD的关键因素。

Ridker博士在近期的一项研究中指出，在接受他汀类药物治疗的患者中，通过高敏C反应蛋白（hsCRP）评估的炎症或比低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）更能预测未来CVD事件和死亡风险（尚需进一步研究证实）。

他指出，秋水仙碱的适应证非常广泛，简单来讲其可用于ASCVD或有多种CVD危险因素的成人患者，与他汀类药物的适应证几乎相同，但其并非他汀类药物的替代药物，而是他汀药物的补充药物。

相信随着时间的推移，秋水仙碱会被医生广泛应用，就如今天的他汀类药物。

药品说明书中指出，服用强效CYP3A4抑制剂或P-gp抑制剂（如酮康唑、氟康唑和克拉霉素），以及既往有血液病、肾脏衰竭和严重肝损伤病史的患者禁用秋水仙碱。

既往临床研究和文献显示，秋水仙碱应用的常见不良反应为胃肠道症状（腹泻、呕吐、腹部痉挛）和肌痛。

更严重的不良反应还包括血液疾病（如骨髓抑制、白细胞减少、粒细胞减少、血小板减少、全血细胞减少和再生障碍性贫血）以及神经肌肉毒性疾病，包括横纹肌溶解，尤其是与已知可引起这种效应的其他药物联用时。如果出现这些不良反应，建议停药。

此外，药品说明书还指出，秋水仙碱可能会短暂损害男性生育能力（少见），且应密切监测肝肾功能受损患者的不良反应。

医脉通编译自：

[1]Sue Hughes. FDA OKs Low-Dose Colchicine for Broad CV Indication. Medscape. June 20, 2023.

[2]Erik Swain. FDA approves CV version of colchicine for patients with residual inflammatory risk. Healio. June 20, 2023.6.29

[3] https://www.businesswire.com/news/home/20230620113838/en/U.S.-FDA-Approves-First-Anti-Inflammatory-Drug-for-Cardiovascular-Disease