促胃肠动力药物可通过增加胃肠推进性运动,增强胃肠道收缩,促进和刺激胃肠排空,同时减轻食物对胃窦部 G 细胞和壁细胞的刺激,抑制胃酸的分泌,改善功能性消化不良等症状。常用促胃肠动力药物有甲氧氯普胺、多潘立酮、莫沙必利、伊托必利和西尼必利等。甲氧氯普胺为对氨基苯甲酸的水溶性衍生物,多巴胺 D2 受体拮抗剂和中枢 5-HT4 受体激动剂,具有较强的中枢镇吐作用,能增强胃动力,改善消化不良症状。对于胃肠道的作用主要在上消化道,促进胃及上部肠段的运动;提高静息状态胃肠道括约肌的张力,增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度,使食管下端压力增加,阻滞胃食管反流,加强胃和食管蠕动,并增强对食管内容物的廓清能力,促进胃的排空;促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛,形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。适应证
用于治疗慢性功能性消化不良引起的胃肠运动障碍,改善恶心、呕吐等症状,还常用于肿瘤化疗、放疗引起的各种呕吐。可改善糖尿病性胃轻瘫和特发性胃轻瘫的胃排空速率,对非溃疡性消化不良也有效,对反流病效果不佳。口服:一次 5~10 mg,每日 3 次,餐前服用;
肌内或静脉注射。一次 10~20 mg,一日剂量不超过 0.5 mg/kg。肾功能不全者,剂量减半。
1)主要不良反应为镇静作用,可有倦怠、嗜睡、头晕等。2)甲氧氯普胺能透过血脑屏障作用于中枢,长期使用会有个体化特征的中枢不良反应。3)甲氧氯普胺与西咪替丁、慢溶型地高辛同用,后者的胃肠道吸收减少,间隔 2 小时服用可减少这种影响;甲氧氯普胺还可增加地高辛的胆汁排出,从而改变其血药浓度。甲氧氯普胺与能导致锥体外系反应的药物,如吩噻嗪类药等合用,锥体外系反应发生率与严重性均可有所增加。多潘立酮为苯并咪唑衍生物,选择性外周多巴胺 D2 受体拮抗剂,直接作用于胃肠壁,通过特异性拮抗胃肠道平滑肌 D2 受体发挥促动力作用。其可增加纵肌收缩频率和振幅,增强胃的紧张性收缩和蠕动,促进胃窦与十二指肠协调运动,加快固体和液体排空;可作用于下食管括约肌,通过增加其压力防止胃食管反流,同时也能有效地防止胆汁反流,且不影响胃液分泌。多潘立酮还可能通过提高内脏感觉阈值,降低胃部对胀痛的敏感性,从而有效改善腹胀、腹痛等消化不良症状。此外,其可通过阻滞外周和血脑屏障外化学感受器触发区多巴胺 D2 受体的双重机制,起到止吐作用。
多潘立酮得到多个相关指南/共识的推荐,是功能性消化不良尤其是餐后不适综合征的首选经验性治疗药物。多潘立酮可明显改善上腹部胀闷感、腹胀、上腹疼痛、嗳气、早饱、胃肠胀气、胃烧灼感等消化不良症状以及多种原因引起的恶心、呕吐。一次 10 mg,每日 3 次。应在餐前 15~30 分钟服用,若在餐后服用,吸收会有所延迟。1)多潘立酮极性较大,对血-脑屏障的渗透力差,不能透过血-脑屏障,对脑内多巴胺受体几乎无拮抗作用,故正常剂量下不易导致锥体外系反应。2)多潘立酮主要经 CYP3A4 代谢,可引起 Q-T 间期轻度延长。显著抑制 CYP3A4 酶并可引起 Q-T 间期延长的药物(酮康唑、氟康唑、伏立康唑、红霉素、克拉霉素、胺碘酮等)与多潘立酮合用,会增加发生尖端扭转型室速的风险,故禁与上述药物合用。莫沙必利为苯酰胺衍生物,强效选择性 5-HT4 受体激动剂,通过兴奋胃肠道胆碱能中间神经元和肌间神经丛的 5-HT4 受体促进乙酰胆碱释放,增强胃肠运动,改善功能性消化不良患者的胃肠道症状,不影响胃酸的分泌。
莫沙必利主要用于功能性消化不良伴有胃灼热、嗳气、恶心、呕吐、早饱、上腹胀等消化道症状;也可用于胃食管反流性疾病、糖尿病性胃轻瘫及部分胃切除患者的胃功能障碍。1)主要不良反应:腹泻、腹痛、口干、皮疹、头晕等。2)莫沙必利与大脑突触膜上的多巴胺 D2、5-HT1、5-HT2 受体无亲和力,因而没有这些受体阻滞所引起的锥体外系的副作用。3)莫沙必利结构改造上克服了西沙必利对心脏的不良反应,不致 Q-T 间期延长和室性心率失常。4)与红霉素合用,可使莫沙必利血药浓度升高、半衰期延长、曲面下面积增大。与抗胆碱药物(如阿托品、东莨菪碱等)合用,可减弱莫沙必利的作用。伊托必利是甲基酰胺衍生物,具有多巴胺 D2 受体拮抗剂和乙酰胆碱酯酶抑制剂的双重作用,可通过刺激内源性 Ach 释放并抑制其降解提高神经突触间隙的 Ach 水平,发挥促胃肠动力作用。伊托必利可协同增加胃肠道乙酰胆碱浓度,增加十二指肠快波幅度和频率,加速胃排空,减少十二指肠胃反流,从而发挥促动力作用,对功能性消化不良疗效确切。
多项研究结果显示,伊托必利能缓解功能性消化不良患者的各项症状,并改善患者生活质量,且耐受性良好。伊托必利与 5-HT4 受体无亲和力,无 Q-T 间期延长所致的心血管不良事件风险,经黄素单加氧酶 (而非 CYP450 酶) 代谢,药物间相互作用少,因此具有良好的安全性。伊托必利适用于功能性消化不良引起的各种症状,如:上腹部不适、餐后饱胀、早饱、食欲不振、恶心、呕吐等。1)主要不良反应:过敏症状,如皮疹、发热、瘙痒感等。消化道症状,如腹泻、腹痛、便秘、唾液增加等。西尼必利属于苯甲酰胺衍生物,是一种新型的高选择性 5-HT4 受体激动剂,同时也是多巴胺 D2 受体拮抗剂,其可刺激位于消化道肌间神经丛的 5-HT4 受体,同时拮抗来自胆碱能神经末梢的多巴胺 D2 受体活性,促进 Ach 释放,以双重机制发挥促胃肠动力效应。西尼必利用于改善轻度至中度的功能性消化不良的早饱、餐后饱胀不适、腹胀症状。
成人(20 岁以上)一次 1 mg,每日 3 次,饭前 15 分钟服用。1)西尼必利的药物相互作用风险小,主要经肾脏清除,尚未发现该药对 Q-T 间期的影响。3)不建议儿童和青少年服用,因为在这两个年龄组中尚缺乏用药经验。[1] 中华消化心身联盟. 多巴胺 D2 受体拮抗剂消化专科合理应用中国专家意见 [J]. 胃肠病学,2020,25(11):673-676.[2] 中华医学会老年医学分会,《中华老年医学杂志》编辑委员会. 老年人功能性消化不良诊治专家共识 [J]. 中华老年医学杂志,2015,34(07):698-705.[3] 中华医学会消化病学分会胃肠动力学组, 中华医学会消化病学分会胃肠功能性疾病协作组. 中国功能性消化不良专家共识意见 (2015 年, 上海)[J]. 中华消化杂志,2016,36(04):217-229.[4] 陈新谦, 金有豫, 汤光. 新编药物学 (第 18 版)[M]. 人民卫生出版社,2018:564-567.