ESC 2023热点指南解读 | 葛均波院士：非奈利酮开启心肾共治新篇章！

专家简介

葛均波 教授

上海复旦大学附属中山医院

• 中国科学院院士，复旦大学附属中山医院心内科主任

• 现任中国医师协会心血管内科医师分会会长，中国心血管健康联盟主席，国家放射与治疗临床医学研究中心主任，中国心血管创新俱乐部创新学院校长，上海市心血管临床医学中心主任，上海市心血管病研究所所长，安徽省立医院院长，复旦大学生物医学研究院院长，复旦大学泛血管医学研究院院长，复旦大学泛血管基金理事长，教育部“心血管介入治疗技术与器械”工程研究中心主任，中国医学科学院学部委员，美国心血管造影和介入学会理事会理事，美国心脏病学会国际顾问，世界心脏联盟常务理事，世界华人心血管医师协会荣誉会长，美国哥伦比亚大学客座教授。

• 被授予“长江学者”、“科技精英”、“全国五一劳动奖章”、“谈家桢生命科学奖”、“白求恩奖章”等荣誉称号。

• 在国际上首次发现心肌桥特异性超声影像学诊断指标“半月现象”和“指尖现象”；主持研制了我国首例可降解涂层新型冠脉支架；作为首位国内学者在美国TCT会议上首创“逆行钢丝对吻技术”；成功实施国内首例经皮主动脉瓣置入术、经皮二尖瓣修复术及经皮肺动脉成形术。

• 先后承担“863”计划、国家杰出青年基金及重点项目等国家及省部级科研项目20余项，发表SCI收录的通讯/第一作者论文150余篇，以第一完成人获国家科技进步奖、国家技术发明奖等省部级以上科技奖励10余项；主编卫生部《内科学》全国统编教材、《Intravascular Ultrasound》等中英文学术著作6部。

• “长江计划”特聘教授，全国“五一”劳动奖章获得者。长期致力于冠状动脉疾病诊疗策略的优化与技术革新，在血管内超声技术、新型冠脉支架研发、复杂疑难冠脉疾病介入策略、冠脉疾病细胞治疗等领域产生了一系列成果。

• 先后承担了20余项国家和省部级科研项目，作为通讯作者发表SCI或SCI-E收录论文300余篇，主编英文专著1部、中文专著19部。担任《内科学》（第8版）、《实用内科学》（第15版）教材的主编工作，Cardiology Plus主编、Herz副主编。

• 作为第一完成人获得国家科技进步二等奖、国家技术发明奖二等奖、教育部科技进步一等奖、中华医学科技二等奖、上海市科技进步一等奖、上海市科技功臣奖等科技奖项10余项。

心肾共治，开启慢病综合管理新时代

心血管疾病与慢性肾病之间机制共享，相互影响恶化。心肾共病的患者，不仅整体心血管事件风险显著更高，其心血管死亡和全因死亡风险同样显著增加。因此，治疗心血管疾病的同时，肾脏合并症的管理对延缓心血管疾病进展、改善患者远期预后同样至关重要。心肾共治，是心血管疾病综合管理的重中之重。这一理念也在2023年ESC发布的两大心血管领域的指南中得到重点关注。

心肾双获益，非奈利酮获两大权威指南最高级别推荐

在这次指南更新中，新型非甾体MRA非奈利酮无疑成为了最亮眼的存在，不仅同步被纳入心血管两大权威指南，还同时获得了指南最高级别的推荐，使其成为心血管及肾脏风险管理的重要治疗方案，奠定了非奈利酮心肾共治的一线首选地位。接下来，我们详细看看指南对非奈利酮的推荐：

T2DM和CKD均是心血管疾病的独立危险因素，也是心血管疾病患者筛查和管理的重点。《2023 ESC 糖尿病患者心血管疾病管理指南》中，非奈利酮凭借其优越扎实的循证证据，获得了最高级别的推荐：在ACEI或ARB基础上加用非奈利酮，以降低T2D合并CKD患者的心血管事件和肾衰竭风险（I, A）。

并且在“综合管理核心流程图”以及“降低T2DM合并CKD患者心肾风险治疗流程图”中，也再次确立了非奈利酮I类首选地位，且获益独立于降压、降糖存在。

此次心衰指南更新，合并症CKD的管理是其重点之一。其内大篇幅着重阐述了非奈利酮最新的临床循证证据，能够带来心血管和肾脏的双重获益，尤其是降低心衰住院风险。因此，指南在T2DM合并CKD的患者的心衰预防推荐中：推荐使用非奈利酮以降低CKD合并T2D患者的心衰住院风险(I, A)。这也是非奈利酮首次在心衰指南中获得的最高级别推荐。

2023ESC两大指南对非奈利酮的一致认可，奠定了其在心血管领域心肾共治中的一线治疗地位！

从机制到循证，非奈利酮心肾获益确凿

盐皮质激素受体（MR）过度活化所介导的炎症、纤维化，以及靶器官重塑等是心肾疾病发生发展的关键一环。新型非甾体类MRA非奈利酮能够全面抑制MR过度活化，发挥抗炎、抗纤维化和靶器官保护的作用。且非奈利酮较甾体类MRA（螺内酯，依普利酮）具有独特的药理学优势，具有与MR结合效力更强、对MR选择性更高、无性激素相关不良反应、高钾血症发生风险低等优势。

本次获得心血管领域两大权威指南的一致推荐，是基于非奈利酮扎实的循证医学证据。指南中反复提及的FIDELIO研究（以肾脏复合终点为主要终点，以心血管复合终点为次要终点），FIGARO研究（以心血管复合终点为主要终点，以肾脏复合终点为次要终点），以及FIDELITY研究（FIDELIO和FIGARO的汇总分析），均证实了非奈利酮能够为CKD合并T2DM患者带来显著的心血管和肾脏双重获益，同时保障了安全性。

非奈利酮可以显著降低心血管复合终点事件（心血管死亡、非致死性心肌梗死、非致死性卒中或心衰住院）风险达14%，其中基线合并ASCVD患者风险显著降低17%，基线合并左心室肥厚（LVH）患者风险显著降低达28%³。

非奈利酮可以显著降低肾脏复合终点事件（发生肾衰竭，eGFR在至少4周内自基线持续降低≥40%或因肾病死亡）的风险达到18%，对eGFR持续降低≥57%的复合终点进行探索性分析显示，非奈利酮可显著降低该复合终点事件风险达23%。

随着本次两部指南的高级别推荐，非奈利酮在心肾共治中一线治疗地位已经建立，同时也开启了非奈利酮在心血管疾病及其合并症管理中的新篇章！希望未来非奈利酮继续在心血管领域深耕，造福更多饱受心血管慢病困扰的患者。