截止到2022年9月3日,全球已经确诊COVID-19病例609,708,766例,其中病死6,502,014人;病死率(CFR)为1.07%。更令人备受的是,似乎这是一场看不到尽头的疫情大流行;目前每天仍有60多万人感染、2000多人病死。
更大的威胁是:基于原始毒株的新冠疫苗、已经无法帮助人类预防一直在突变的新冠病毒新毒株的感染。
由此,研发不仅对当下主流毒株、更是对未来一段时间内突变株均有预防保护力的新冠疫苗成为必要。
本期,我们如前1)先回顾过去1周的新冠领域重要进展;2)复习目前全球疫情;最后3)科学家选择Omincron BA.5突变株作为抗原的关键因素。3,眼下就是全力应对Omicron BA.5突变株。也留下一个疑问:为什么科学家最终选择了Omicron BA.5疫苗?
最近两周全球单日新增病例较前降低26%,全球平均每天新增60万病例;目前全球已有超过6亿人感染COVID-19。这也是Omicron BA.5疫情以来,全球新冠感染人数持续第4周降低。每天病死人数较前降低14%,为2,147人;全球因COVID-19病死人数已超过647万人。从新增病例绝对数看,日本单日确诊病例最多,其次是韩国、美国、俄罗斯和德国等。(9月3日,从新增病例绝对数看,日本单日确诊病例最多。图源:数据世界)美国的新冠病例数从4月份开始病例数再次增高,并成为全球新增病例最多的国家;但进入到8月份,美国的总病例数开始降低。最近两周美国单日新增病例数降低8%,但每天仍有8.7万人感染;住院人数降低9%。但最近2周美国每日COVID-19病死人数较前增高7%,为494人/天。最新的研究显示,Omicron突变株更容易影响老年人。所以美国一直在全力推荐老年人疫苗的接种,包括给50岁及以上老年人放开了第四剂疫苗的接种。所以尽管美国所有年龄组疫苗接种率只有67%,但美国65岁及以上老年人的全程疫苗接种率已经超过92%,加强接种比例超过65%。综合最近几个月的数据,美国的新冠疫情新增病例数再次回到一个“新增病例高原期”。即尽管没有新一波疫情,但每日新增病例数难以降低、而是在高位徘徊;直到下一波新的疫情。这主要是由于美国新冠疫苗接种率极低,加上目前的Omicron BA.5突变株具有极强的免疫逃逸。美国将在劳动节(9月5日)之后推广针对Omicron BA.5的二价疫苗,民众对新疫苗的接受度、尤其是未接种疫苗者是否会在冬季来临之前接种疫苗,将成为美国疫情控制的关键。
目前看,对于疫情控制,美国没有丝毫值得乐观的改变。(美国新增和住院人数均有降低。图源:纽约时报疫情跟踪器)
在Beta突变株、Omicron BA.1突变株出现后,不同的疫苗研发公司曾经分别研发了针对这些新毒株+原始毒株的二价疫苗;但这些早期的疫苗均未获批准。
直到Omicron BA.5突变株+原始毒株的二价疫苗,成为美国FDA 首次授权更新的疫苗配方。
【突破】Omicron BA.5特异性疫苗,获美国FDA批准“紧急使用授权”
1,最关键的是由于:Omicron BA.5的免疫逃逸太强。根据美国CDC的数据,针对原始毒株的3剂mRNA疫苗接种5个月后,预防Omicron BA.5的预防感染有效性仅为19%【1】。
极强的免疫逃逸,提示着从新冠病毒的遗传距离看,BA.5远离之前毒株、尤其是原始毒株,从遗传距离和抗原距离,Omicron BA.5几乎成为新的病毒。不仅免疫逃逸极强,Omicron还继承了通过与人类ACE2结合及快速复制构成的内在传播性,使得该突变株更容易感染人类。增强的内在传播性 + 对人类极强的免疫逃逸,共同构成了Omicron BA.5极强的适应性(fitness),展示出来的就是极强的传染性;这使得见多识广的推特第一学术达人Eric Topol都惊叹:Omicron BA.5为“worst version of the virus that we’ve seen”(迄今最糟糕的突变株)【2】。Eric揭开“对于人类迄今最糟糕”新冠突变株的真相
2,从病毒进化来说,科学家早已确定:Omicron BA.5会成为主流毒株。在未来几个月内,BA.4/5将取代当时的主流毒株。
尽管毫无疑问新冠病毒仍将继续进化,但新的毒株最大可能是在BA.4/5基础上进化来,所以针对BA.4/5特异性疫苗的研发既有必要、也有可持续性。3,最新的研究,继续证实了Bedford准确的判断。2022年9月 1日,南非Cape Town大学在Lancet ID发表了一篇研究论文,证明BA.5感染者血清对新的Omicron亚型BA.2.75具有较高中和活性。新突变株取代旧突变株,很大程度是因为旧突变株形成的免疫力对新突变株无效,而这项研究很好地证明了这一点,这可能也是BA.2.75没有引起新的疫情高峰的关键原因。
这项研究评估了Omicron BA.1高峰患者血清对于Omicron各个亚型的中和活性,发现:BA.1感染者血清对于BA.1中和滴度为686,对于BA.2为119,对于BA.5为90,对于BA.2.75为81。BA.5感染者血清对于BA.1中和滴度为2287,对于BA.2为766,对于BA.5为439,对于BA.2.75为591。
这项研究说明BA.5感染诱导了非常广谱的中和抗体,可以中和抑制Omicron的其他亚型。这也是FDA选择BA.5疫苗作为今秋加强接种的关键原因,也进一步证实:Bedford的预判非常准确。
参考文献:
【1】 https://www.fda.gov/media/159499/download
【2】 https://erictopol.substack.com/p/the-ba5-story
【3】 https://twitter.com/trvrb/status/1541548679898619904
Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。更多新冠预防信息,可从👇“新冠日报”专辑获得。直接点击即可。(🔺从2020年1月19日,我们开始追踪新冠研究进展和报告新冠防治信息;已经发布超过1000多篇推文,其中绝大多数是基于顶级医学期刊的研究论文解读。)