朱帆团队和关武祥团队合作揭示乙型肝炎病毒通过调控宿主m5C修饰逃逸宿主抗病毒天然免疫的作用机制

2024-01-16 16:01

2024年1月12日，武汉大学病毒学国家重点实验室朱帆研究组和中国科学院武汉病毒研究所关武祥研究组合作在国际学术期刊Cell Death & Disease 在线发表了题为“Epigenetic addition of m5C to HBV transcripts promotes viral replication and evasion of innate antiviral responses”的研究论文。该研究揭示了乙型肝炎病毒（HBV）利用m5C修饰，既抑制宿主的天然免疫反应，又促进自身复制的新机制。

HBV，嗜肝DNA病毒科正嗜肝DNA病毒属，具有较强的传染性，可导致急慢性肝炎。研究表明，HBV感染能够抑制干扰素和干扰素刺激因子的产生，这是许多HBV患者发展为慢性感染，以及IFN-α治疗失败的主要原因。

在这项研究中，研究团队运用二代测序和纳米孔测序技术，识别了控制HBV生命周期的关键m5C修饰位点，发现这些修饰位点不仅促进病毒复制和抗原分泌，还有助于病毒逃避宿主免疫系统的监控。

研究发现，m5C结合蛋白ALYREF能够识别并结合病毒转录本上的特定位点nt 1291，从而促进病毒mRNA的核输出和蛋白翻译，并帮助病毒逃避宿主RIG-I蛋白的识别从而抑制干扰素及其刺激基因的产生。此外，研究还发现HBV通过调节m5C甲基转移酶NSUN2的表达，进一步影响宿主RNA的m5C修饰水平，其中包括抗病毒免疫通路相关基因的修饰，最终抑制I型干扰素的产生。特别地，研究指出HBV病毒蛋白HBx通过抑制EGR1的表达，进而影响NSUN2的RNA转录，从而导致宿主RNA整体m5C修饰水平的下降。