全国范围内招募慢阻肺患者，介绍成功500元
前言：这是前几天的文章，希望大家转发推荐患者，最终入选，给直接推荐人500元，以示谢意。在农村有很多吸烟的老人，应该正是农闲时分，可能愿意参加。
另外，试验用的药物属于长效胆碱，长效胆碱类药物的副作用常见的是口干、心悸，最严重的副作用主要是尿潴留、眼压增高，绝大多数副作用轻微。
如果每天躺着，1个月就可以领到1万元。不需要您费劲巴拉地对着电脑绞尽脑汁，也不需要您哼哧哼哧地搬砖、累得汗流浃背，而且绝对真实，符合法律。
您觉得这是天下掉馅饼吗？不是馅饼，难道是春节红包？
天下当然没有馅饼。这是我科正在进行的诸多临床试验中的一项，我们需要招募一些病人完成临床药物观察。
一
临床药物观察，就是我们平时说的“药观”。我在读书的时候就参加了，当然，那时候是作为小白鼠（受试者）参与。那时候，我被免费体检的噱头吸引，就参加了。
其实，真正参加的原因，还是我对试验药物或者对照药物知根知底，没有信任成本。这里要先解释一下，比如我要参加新药A的药观，并不是说我一定用的是这个新药A，大多数临床药物观察，我有50%的概率用新药A，有50%的概率用的是已经上市的老药B，如果不参加药观，我如果使用老药B是要花钱的。
为什么新药临床观察，还需要用老药？这是为了直接对比新药和老药的疗效、副作用的差异，这就叫“头对头”比较，是骡子是马拉出来溜溜就行了。这就是临床药物观察的对照原则。
这时候，问题来了，我身为学生，认识老师（研究者），我是不是可以对老师说：我怕新药A有风险，您可不可以让我用老药B？药物B在临床用了这么长时间，已经上市，疗效和安全性已经公认了，您偷偷操作一下，把我分配到使用B的对照组。
很久以前，临床观察在中国操作层面还不规范，还有这样的假临床药物观察试验。但2007年枪毙了国家食品药品监督管理局原局长郑晓萸，罪名是受贿罪、玩忽职守罪。上梁不正下梁歪，他死得不冤枉，新药观察岂能儿戏？
这一颗子弹，掀起全国整治的风波，新药研发行业大地震，主震和余震几年，终于这个行业洗心革面。操作层面上，不但规范，而且严苛地规范。我们隔几年，要受一次培训，感觉药观的要求越来越多，紧箍咒越来越紧。
以前做药物观察，研究者自己填表格，小医生除了看病、写病历、科研，还得帮大老板们处理这些观察表格。这个时间哪够？所以，资料填写质量非常不好，有些东西是事后拼凑的。
现在，每个药物观察试验配备专门的人员协助研究，负责检查文书的规范，帮助研究者填写表格。比如在另一个药物观察项目中，我负责入选了6个病人，过了半年，签字花的时间累积至少有3小时。还有人定期和不定期巡检每个药物观察项目。
既然这么规范，从制度上，研究者当然不可能私自分配观察组或者对照组。怎么分配患者的组别？
完全靠随机。预先用软件生成一个随机表格，患者还没有招募，已经把第一个病人用什么药，第二个用什么药，按照随机化原则分配好了，剩下就是招募患者，对照入座。
这个表格不掌握在医生（研究者）身上，不然医生可以调换患者的入组顺序，规避随机表格。只有患者决定入选，并且签字后，研究者现场联系CRA，才知道患者到底分配在哪个组，用新药，还是用老药。这些就是新药观察的随机化原则。
看起来似乎很严格了，其实远远没有。
在使用药物的时候，医生和患者都能发现患者使用的药物的外观不同。新药不可能有国药准字，那么药瓶上有国药准字，肯定是对照药物B。这样医生和患者可能产生的心理变化。评估、收集药物疗效、副作用的时候，不一定客观。
在评估患者疗效的时候，有些是主观问题，比如患者精神好不好？如果医生觉得新药不错，可能把精神状态评估为好，而另一个医生觉得新药差，可能把精神状态评估为一般。为了防止这种偏差，药瓶要消除这些标识，让药物看起来一样。
可是，有时候新药A是口服药，旧药B是雾化药，即使消除了任何外观标识，根据剂型也能猜出来，到底用的是研究药物A，还是对照药物B。
怎么办？只能以假乱真。生产一些假A药和假B药，这些假药没有任何药理作用，但外观、口感看起来和真A药或真B药一样。淀粉、蔗糖是假药常见的成分。
这时候，患者要同时服用两种药。要么是真A药和假B药，要么是假A药和真B药。医生和患者把药拿在手上一看，嚯！外观、剂型、口感一模一样，再也猜不出来了。这就是新药观察的双盲原则，也就是医生和患者都不知道使用的是什么药物。
肯定有人会问：这样倒是严格，可是医生不知道服用什么药物，怎么能比较A和B的疗效和副作用？
虽然双盲了，可是药物还是有编号的，医生和患者只知道药物的编号。记录药物编号对应着A药或者B药的文件，可是试验的核心秘密，锁在主办方的办公室，通常只有一个人知道。
在整个观察结束，医生和患者都把原始文件提交了，剩下只是分析数据，这时叫做数据锁定，这时候就可以揭开盲法，也就是公布那份秘密文件。为了保障患者权益，万一患者有严重副反应，这时候必须知道患者用的是什么药，也可以紧急揭盲，公布该患者的真实用药。
上面这些说的就是“随机、双盲、对照”研究，新药观察基本上都要符合这些原则。
上面这些原则是“术”的层面，是技术部分，而临床试验“道”的层面，则是1964年6月在芬兰首都赫尔辛基发表的《世界医学大会赫尔辛基宣言》，即：医学临床试验必须尊重所有的受试参与者，保护他们的健康和权利，包括受试者的生命、健康、尊严、完整性、自主决定权、隐私权及对受试者个人信息的保密性。
1964，世界医学大会，赫尔辛基
临床药物观察研究有一定的风险，因此更应该保证患者的利益。
不是所有的药物，都能进入人体试验，在此之前，需要申请，审批中最重要的是动物试验的有效性、安全性等资料。如果审批同意，才能进行I、II、III期临床药物观察。
如果使用试验药物A出现了严重副作用，怎么办？这是每个患者担心的地方。国家在《药物临床试验质量管理规范》等文件明确要求，在药物观察的设计中都必须有预案，如果出现副作用，需要救治，申办方（药厂）应承担救治费。
在药物观察中，如果患者不愿意继续参与，可以无理由退出。这些都是国家以法律的形式保证患者的权益，而且要求退出不影响患者的后续治疗。
我这篇小短文，最初的题目是“躺着领1万元，你愿意试试吗？”，但被我自觉地更换了，因为这不符合赫尔辛基宣言的精神，如果用这样的标题，涉嫌强调利益诱惑病人参与。
要了解赫尔辛基原则，可以看这篇网文，微信无法提供超级链接，需要自行复制。
从《赫尔辛基宣言》看临床试验中的伦理原则
http://www.isosh.com/phone/news_show.php?id=616
二
吸烟有害健康，这句话，大家耳熟能详，但是到底害处在哪？很多人第一反应是“肺癌”，其实在肺部最常见的害处，可能是慢性阻塞性肺疾病，简称慢阻肺，英语中简称COPD，近义词有：慢性支气管炎、老慢支、肺气肿。
由于吸烟，或者因为烧柴、稻草等用灶做饭，长期烟熏火燎，肺部受不了，小支气管逐渐出现病变，容易塌陷，导致咳嗽、咳痰、呼吸困难。早期，这些症状很轻，患者自己往往没有意识到。
慢阻肺比较多，我国40岁以上的人，9人中有一个慢阻肺，烟民中就更多了。但40多岁往往症状很轻，等到了50或60岁以上，患者逐渐在快步行走、上楼梯、搬重物出现气短，这时候往往已经有比较明确的慢阻肺了。
慢阻肺的主要病变部位是小支气管，小支气管外周有一层平滑肌，平滑肌收缩，把小支气管勒紧，造成支气管官腔狭窄、呼吸的阻力增大，严重的甚至出现小气道塌陷，从而导致呼吸困难。因此，治疗需要扩张小气道。
另外，长期吸烟，造成气道分泌痰液的杯状细胞增生，现咳嗽、咳痰。
目前采用长效胆碱能受体拮抗剂（LAMA）作为慢阻肺治疗的基石，这个药可以松弛支气管外的平滑肌，减少痰液，帮助气道恢复通畅。
药物不断在进展，10年前，噻托溴铵逐渐取代了当时最好的胆碱能受体拮抗剂异丙托溴铵。目前噻托溴铵是使用最广的LAMA，可以说是这方面的标准治疗。
胆碱是人体正常的神经递质，神经细胞指挥肌肉细胞收缩，就是靠胆碱。神经细胞把胆碱释放出来，肌肉细胞上面有胆碱的受体，两者一结合，肌肉就开始收缩。
胆碱和胆碱受体就像夫妻一样，只不过胆碱和其受体是一夫多妻制，胆碱受体分为N和M受体，M受体又分为M1、M2、M3、M4、M5，也许今后还可以发现更多受体。
这些受体作用不同，有些主要分布在心脏、有些在血管、有些在支气管。大多数喝农药自杀，医学上叫做有机磷农药中毒，实际上就是持续激活了所有的M受体，这时候呼吸道到处都是分泌物、心慌、面色潮红、瞳孔缩小。这些都是M受体过度激活的例子。
中药洋金花治疗哮喘，但副作用很大，目前认为是剧毒药物，这是因为洋金花和阿托品一样，可以抑制所有的M受体。所以副作用广泛，这有点类似机枪扫射，虽然能治病，但破坏性也大。
目前认为M3受体是导致支气管平滑肌收缩的主要胆碱受体。如果有一种药物能主要作用于M3，对其他受体作用小，那么这个药既能扩张支气管，而且副作用少。
医学就是这样不断的进步，阿托品、异丙托溴铵、噻托溴铵，这些药对于M3的选择性一步步提高。噻托溴铵之所以能取代异丙托溴铵，是因为它的M3选择性高15倍。
本次新药观察的药物，是我国自行研制的，在前期的工作中（Ia期试验）发现，这个药比噻托溴铵对M3的选择性大大提高。可以预期它的效果更好，副作用更少。但那毕竟是药理试验，不是在人身上做的试验，这个药到底怎样还得做临床药理观察。我们就是招募患者参加这个观察。
三
这次，我这个项目招募的是慢阻肺患者。我们需要您用我国研制的药和噻托溴铵一起比较。
临床药物观察分三个时期，筛选期、导入期和试验期。
筛选期就是通过化验、检查，进一步看看您是否符合这次试验的要求。
接着还有一个导入期，这是为了排除其他治疗药物对试验的干扰。导入期14天，您主要是在病情需要的情况下吸入万托林，这个药物是早就上市的药物，在临床上广泛使用，用于缓解慢阻肺症状。
试验期您主要任务是：每天雾化试验药或者噻托溴铵（双盲）共14天，不需要输液或口服药物，另还有4天做检查。
整个试验需要在北京、无锡、郑州或南京进行，我们这是北京的临床药理基地，我们有专门的病房给您住着。
您还需要按照试验方案抽血、留尿、做肺功能，整个试验唯一有创伤的检查是做一次胸部CT。
由于是I期试验，需要较多血标本，我算过了要扎6次血，需要抽血近200ml。1个月的时间陆续抽200ml血，对人体健康影响很轻微，大家只要想想，一次献血一般400ml，重症监护室住院的病人1个月抽血量可能不止这些。
参加试验的所有检查、化验不用您承担，均免费。在正式参加试验前，可能会产生一些费用，我们尽量为您解决。
比如，您来北京，但也不知道是否最终能入选，不用担心，来回北京的路费（不是飞机票
），可以报销。
对于您而言，如果最终符合条件参加试验，后续检查、化验都是免费的，住在医院，回家的车票报销了。
如果不符合条件，您回家的车费也能报销。
您可能需要付费的是入选前在北京短期的住宿（估计1-2天）。您如果这样想：到北京，会会做血常规、尿常规、生化、心电图、肺功能和胸部CT检查，这都是免费的，即便不符合条件，也相当于一次体检，1-2晚住宿费用和这些相比也不算太亏。这样，您心里会好受一些。
当然，要是不折腾最好，来回都是时间啊，所以，在您来我们这儿之前，让我们尽可能把事情确定得差不多。
您在来之前，请提供本人的近半年内肺功能报告。如果没有，在当地做一个肺通气功能，这个检查没有痛苦，就是吸气和吹气，稍微大一点的医院都能做这个检查，在北京大约100元钱。
请通过微信“liyimingdoctor”联系我，注明“新药观察”，并上传肺功能报告。我会和您联系，如果肺功能符合要求，我们会有专门的人员来和您对接，看看您符合全部入选标准和排除标准，以及和您沟通具体事宜。只有基本上符合要求的人，我们才会建议您过来参加试验。
顺便提醒长期吸烟的朋友，即使不参与临床药物实验，年龄超过50岁，建议您做胸部CT，40岁以上，建议行肺功能。
四
这样的病人大多数常年吸烟，到了50或60岁以上，逐渐在快步行走、上楼梯、搬重物出现气短。所以，我需要的人多半是：年过半百，经常吸烟，中等体力活动就出现呼吸困难，另外不能太胖、也不能太瘦。具体参考下面入选标准1-3条。我估计在农村，很多60-70岁吸烟的人符合这个条件。
入选标准：
(1) 男性或女性，年龄 40-75周岁之间（包括边界值）；
(2) 体重：女性体重大于 45 kg，男性体重大于 50 kg，受试者体重指数（体重/身高的平方）在 19~30 kg/m2之间（包括边界值）；
(3) 当前吸烟，或者既往吸烟（吸烟数有一定要求，恕我不能在此公开，以免干扰试验准确性）。
(4) 肺功能检查：吸入支气管舒张剂后 FEV1/FVC<70%，且 FEV1<80%预计值；(5) 根据研究者判断，受试者愿意且能够按照方案要求调整当前 COPD治疗；
(6) 受试者必须在试验前对本研究知情同意，并自愿签署了书面的知情同意书；
(7) 受试者能够与研究者作良好的沟通并能够依照研究规定完成本临床研究 。
不符合上述条件之一者，不得作为受试者入选。
这个药物观察的排除标准比较复杂，有很多医学术语，一般人看不懂，我就不贴在这篇文章里，由专人和您联系，再询问您。
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