目前传染性最强的新冠病毒Omicron BA.4/5突变株正在全球蔓延,并导致新一波疫情。
(最近2周,COVID-19病例数增长23%,病死人数增长40%!)
但与之前不同的是,这一波疫情的住院比例增长似乎更快。在中国香港特区从2021年12月31日至7月20日的Omicron疫情中,60岁及以上老年人占到病死人群的95%[1]!中国内地基本免疫(Primary Series)接种的主要是灭活病毒疫苗,然后2022年7月1日,发表于Lancet Reg Health Am的针对哥伦比亚719,735名受试者的疫苗有效性研究,结果很值得注意和警惕[2]。
研究显示2剂CoronaVac 对 预防80 岁及以上老年新冠感染者的住院、重症和病死均无效;而BNT162b2对预防80岁及以上老年感染者的病死有些许有效性。
这项研究结果提示了加强第3剂加强针(booster)的必要性,也显示了不同保护力水平的疫苗对于预防老年人新冠感染后病死的差别。
英国最新研究显示,新冠病毒Omicron BA.4/5导致英国老年人住院人数增加尤其迅速[3]。
针对老年人群的防疫,寻找更优化的疫苗接种策略非常重要。
尤其是面对Omicron BA.4/5突变株,我们有必要重新审视:老年人接种疫苗对预防重症与预防住院率方面的成效如何?
何种疫苗接种策略对于老年人预防重症或死亡是比较好的?
加免不同剂次的疫苗后,随着接种后时间的推移,对老年人的保护率有何差别?
2022年7月7日,英国卫生安全局发布了最新的疫苗有效性报告[4],大致能够回答上述这些关键问题。所以我们对该报告做以解读。在解读英国卫生安全局的报告之前,我们先了解下英国接种的疫苗情况。
英国用于基本免疫(Primary Series)接种的疫苗主要是BNT162b2 mRNA疫苗和ChAdOx1腺病毒载体疫苗,用于强化(Booster)接种的疫苗主要是两种mRNA疫苗,包括BNT162b2和mRNA-1273,且以BNT162b2为主。
1,疫苗对预防老年人急诊就诊及重症的有效性
本报告采用检测阴性病例对照研究设计,测算了疫苗在预防Omicron突变株导致的一系列住院结果中的有效性(表1)。
将18 - 64岁中青年 vs. 65岁及以上的老年人的疫苗有效性(VE)对比显示,
使用所有经急诊治疗的COVID-19病例,中青年组:加强剂后疫苗有效性(VE)最高为82.4%,在加强剂后15+周下降到53.6%;vs. 老年组:等效VE估计值从92.4%下降到76.9%。
确诊急性呼吸道感染而需要住院至少2天的病例,中青年组:VE范围从90.9%到67.4%;vs. 老年组:91.3%下降到85.3%。
对于需吸氧/机械通气/重症监护的病例,中青年组:VE范围从97.1%降至75.9%;vs. 老年组:95.8%下降到86.8%。
结果显示,与18 - 64岁中青年相比,65岁及以上老年人加强接种疫苗后预防住院及重症的有效性更高;且加强接种15周后,仍维持在高于85%的有效性。
50岁及以上人群使用疫苗后,研究人员对疫苗抗击Omicron致死的有效性进行了估计(表2)。结果显示,在第二次接种25周后,疫苗有效性约为50%。加强疫苗接种后2周及以上,有效率为93.6%, 接种10周及以上,VE为87.6%。
3,加强接种预防Omicron BA.4和BA.5的有效性
Omicron亚谱系BA.4和BA.5于2022年5月18日被英国指定为关注变种(VOC),目前在英国占主导地位。
模型表明BA.4和BA.5比BA.2具有更大的传染优势。
尽管目前还没有足够的数据对COVID-19疫苗预防BA.4和BA.5住院的有效性进行可靠的评估。然而,初步分析已经表明,疫苗预防BA.4和BA.5住院的有效性与预防BA.2相比没有显著差异(调整后的比值比(aOR)对BA.4为1.11;95% CI 0.99 ~ 1.25, 对BA.5的aOR为1.08;95% CI 0.98 ~ 1.18 (表5))。
这些初期的数据表明,与BA.2相比,疫苗接种预防BA.4或BA.5的有效性没有很大差异。
4,疫苗接种预防BA.4和BA.5的有效性
在2022年1月3日开始的一周内,英国发现Omicron谱系BA.2的数量有所增加。研究者在检测阴性病例对照设计中分析了BA.2感染后疫苗对症状性疾病的有效性,并与Omicron
BA.1亚型进行了比较。
结果发现,疫苗对预防BA.1和BA.2有症状病例(图2)和住院(表4)的有效性相似。
即使Omicron的毒力较此前的Delta突变株有所减弱,但就英国的流调结果来看,老年人依旧是新冠病毒的主要感染对象和主要受害者。针对哥伦比亚的研究,既显示灭活疫苗接种对于80岁及以上老人在预防重症或者死亡方面可能会弱于BNT162b2 mRNA疫苗,更提出了加强接种疫苗的必要性。英国卫生安全局的研究首先确认了Omicron BA.5突变株对老年人的危害。与中青年相比,老年人加强接种以BNT162b2为主的mRNA疫苗对预防新冠病毒感染住院及重症的有效性更高;且加强接种mRNA疫苗15周后,仍维持在高于85%的有效性。对于我们最关心的Omicron BA.4/5,初步分析结果表明,与BA.2相比,目前的疫苗接种预防BA.4或BA.5的有效性没有很大差异。(图源:Science。老年人需要更高保护力疫苗,以作为抵抗新冠病毒的更坚实盾牌)
简言之,新冠病毒通过不断突变形成新的毒株,造成了更广泛的感染;但英国的初步研究显示,接种目前的mRNA加强针,在预防Omicron BA.4/5重症方面仍有较好的有效性。【1】 https://www.covidvaccine.gov.hk/pdf/death_analysis.pdf【2】 Paternina-Caicedo A, et al. Effectiveness
of CoronaVac and BNT162b2 COVID-19 mass vaccination in Colombia: A
population-based cohort study. Lancet Reg Health Am. 2022 Aug;12:100296. doi:
10.1016/j.lana.2022.100296. Epub 2022 Jul 1. PMID: 35791428; PMCID: PMC9246705.【3】 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1088929/Weekly_Flu_and_COVID-19_report_w27.pdf【4】 https://assets.publishing.service.gov.uk/government/uploads/system/uploads/attachment_data/file/1088974/Vaccine-surveillance-report-week-27.pdf
Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。