维生素D对试管成功率的重要性
一般而言,在进入婴儿周期前需要进行一系列检查。除了常规性激素检查、基础卵泡检查以外,医生会建议检查维生素D。
什么是维生素D?
维生素D(VD)是具有多种功能的脂溶性维生素,据统计 , 全球大概有1 0 亿以上的人群存在维生素 D相对缺乏或不足。发挥生理作用的VD主要是其活性产物 1,25-二羟基维生素D3[1,25-(OH)2- D3],是由VD经肝、肾的 2次羟化生成,由于其在循环中半衰期较短,不能准确反映 VD的浓度,而 25-羟维生素 D [25-(OH)-D]循环浓度最高,且半衰期长,因此是衡量VD营养状态的最稳定指标。2011年内分泌学会将25-(OH)-D低于20ng/ml定义为VD缺乏,VD充足为 25-(OH)-D≥30ng/mL,介于二者之间为VD不足。
目前,有研究已经证明维生素D受体存在于生殖器官,如卵巢(尤其是颗粒细胞)、子宫、胎盘、睾丸、下丘脑和垂体;小鼠敲除实验已经证明维生素D受体缺失会导致小鼠子宫发育不全、生育能力下降、性腺功能减退和卵泡发育受损。据统计,育龄期妇女患有维生素D缺乏的比率为20-90%,不孕患者的平均血清25-(OH)-D水平低于正常生育期妇女。既往研究也证实维生素D缺乏与子宫内膜容受性下降及卵子质量较差有关,而纠正维生素D缺乏可提高辅助生殖技术的妊娠率。
1、 维生素D与着床
研究表明,女性体内维生素D水平浓度与试管胚胎植入成功率有一定相关性,当维生素D水平浓度维持在正常水平内,胚胎移植的着床率和妊娠率就越高。相关临床统计数据表明,维他命D<30ng/ml,着床率将会降低。
2、 维生素D与卵巢功能
维生素D在卵巢里面是可以影响激素的作用与产生,例如,FSH、AMH、黄体酮等等。最近的研究显示,维生素D确实可以调节FSH与AMH的作用,而且也会提升卵巢黄体产生黄体酮。
维生素D对AMH确实有一些影响作用,比如AMH数值很低的女性,同时又缺乏维生素D的话,适量补充可以使其AMH数值变得高一些。但是前提条件是,真的缺乏维生素D,如果不缺乏,即便增加维生素D的摄取,也不一定会有提升卵子数目与卵巢功能的效果。
3、 维生素D与妊娠并发症
在妊娠期间,维生素D扮演者非常重要的角色,孕妇妊娠期间能够向胎儿输送维生素D,胎儿一半以上维生素D来源于母体。如果孕期女性缺乏维生素D,则不仅仅影响胎儿的生长发育,自身也会出现缺钙等反应。另外,在妊娠期间维生素D的不足对妊娠和分娩结果都会有直接的影响。经过研究表明携带低水平维生素D的孕妇发展为妊娠糖尿病的风险是高于平均者的1.27倍,患先兆子痫的概率是1.54倍,而生育一个小胎龄的婴儿的概率是1.75倍。
4、 维生素D与流产
有研究表明,复发性流产的维生素D缺乏比较普遍。复发性流产孕妇的维生素D的水平70%左右维生素D在15ng/ml,离正常值30ng/ml有一定的距离。在反复妊娠失败的女性中,自身免疫的存在通常与细胞免疫异常相关,如增加的NK细胞水平和TH1/TH2细胞比率。维生素D在调节自身和细胞免疫异常中起主要作用。维生素D缺乏症在反复妊娠失败的女性中普遍存在,与维生素D水平正常的女性相比,缺乏维生素D的女性自身和细胞免疫异常增加。维生素D对各种免疫效应物(包括T,B和NK细胞)具有免疫调节作用。
5、 维生素D与生育力
维生素D与生殖激素(包括雄激素、雌激素及孕激素)的产生关系密切,且与一些女性生殖内分泌疾病的发生相关。对于男性,维生素D与精子的生成及精液的形成有关,有保护睾丸及维持睾丸良好功能的作用。健康女性维生素D与睾酮水平相关,它可能作为雄激素活性调节剂,调控生殖功能。此外,维生素D还与子宫内膜的生长,子宫内膜的蜕膜化,及维持良好的胎盘功能有关。
6、维生素D与试管婴儿
据有关在胚胎移植前7天的维生素D水平与试管婴儿成功机会的关系的相关研究显示,维生素D可能是影响试管婴儿成功机会的因素。该研究针对368名患者的的观察,所有女性均有1-5个囊胚(SET)移植。结果发现:
1.大约65%的女性缺乏25羟维生素D水平(< 20 ng/ml)。
2.缺乏维生素D的女性临床妊娠率明显较低(41例,54%)。维生素D缺乏组的活产率也较低。
3.在维生素D水平为20-30(不足)和> 30(充足)的女性中,怀孕率是相同的。
通过对16个因素的logistic回归分析,维生素D缺乏与较低的临床妊娠率独立相关。
另外,胚胎移植在第3天或第5天进行,平均移植胚胎数为2.5个。研究人员观察到:
在这项对99名助孕受者的回顾性队列研究中,只有35%的受者体内含有25-OH维生素D > 30 ng/mL(38%的受者体内维生素D不足,26%的受者体内维生素D缺乏)。
在25羟维生素D水平为> 30 ng/mL的患者中,临床妊娠率(78%对37%)和活产率(59%对31%)显著升高。他们观察到25羟维生素D水平<30 ng/mL的患者妊娠率较低,这可能是由于子宫内膜的局部效应。
这两项研究进一步加深了我们对维生素D和人类生殖的潜在作用的认识。与之前的报道一样,25羟维生素D水平较低的患者临床妊娠率和活产率较低。也有越来越多的证据表明,维生素D缺乏与不良妊娠结局有关。
另一项对84例做试管婴儿的不孕妇女的研究发现,血清和卵泡液中的维生素D水平高的妇女,其妊娠率也较高,因此提出女性维生素D是试管婴儿成功的独立预测因素。
除了以上内容外,维生素D还与子宫内膜的生长,子宫内膜的蜕膜化,及维持良好的胎盘功能有关。此外,维生素D与多囊卵巢综合征(PCOS) 的关系也在多项研究中有表示。
多囊卵巢综合症是生育年龄女性中常见的内分泌及代谢疾病。最常见的症状是体重增加,痤疮,面部毛发生长和不育。大多数患有PCOS的女性缺乏维生素D。一项研究显示低维生素D水平,胰岛素抵抗和炎症之间的相关性,所有这些都与PCOS有关。给予维生素D补充能有效改善PCOS的病理进程,具有良好的预防干预效果。
鉴于维生素D的重要性,在进入试管周期前,如果发现体内维生素D水平较低,建议遵医嘱及时进行补充。
人类获得维生素D有两大途径,一是皮肤经阳光中的紫外线照射,自身转化生成维生素D3;二是由摄取食物获得,可以通过更多地进食并吃强化食物(如橙汁或牛奶)来增加维生素D。奶酪,蛋黄和脂肪鱼,如鳕鱼、金枪鱼和鲑鱼,也是维生素D含量高的食物。
此外,口服维生素D片也是方法之一。由于维生素D补充剂是一种廉价而简单的干预措施,几乎没有相关副作用,因此有学者建议男性和女性,将补充多种维生素D作为生育计划的一部分。
当然,维生素D浓度绝不是越高越好,因此切不可盲目自行补充,造成补充过量或缺少而达不到理想的效果。我们建议,根据检查的数值,根据医生的指导,及时补充维生素D,以期达成更好的备孕状态。
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