ESC 2023中国之声丨达格列净对功能性二尖瓣反流和心肌重构的治疗作用(DEFORM研究)
功能性二尖瓣反流(FMR)发病率高,并导致多种不良预后,目前的治疗方式主要包括指南指导性药物治疗(GDMT)、心脏再同步化治疗(CRT)、介入手术和外科手术修复瓣膜。经导管二尖瓣缘对缘修复手术(TEER)目前从技术上已经非常成熟,在临床上广泛推广,但是两项发表在新英格兰上面的大型临床研究COAPT研究和MITRA-FR研究的结果其实是不一致的,这些不一致的结果显示,单纯通过手术干预瓣膜减少二尖瓣反流可能对一些FMR患者没有好处,需要仔细选择适合手术的患者。在这之中,药物治疗始终是所有治疗的基石,至关重要。目前指南推荐的FMR的GDMT主要包括ARNI/ACEI/ARB、β受体阻滞剂和醛固酮受体拮抗剂,这就是慢性心衰治疗上传统的“金三角”药物。
在2021年ESC发布的心衰指南中,慢性心衰的基石治疗在“金三角”药物的基础上加入了SGLT2抑制剂,进入了“新四联”时代。近年来多个大型的临床研究均证实,包括达格列净、恩格列净、卡格列净等在内的多个SGLT2抑制剂均对减少心血管事件的发生和改善心衰预后有显著的效果,而且这种作用是独立于对糖尿病的治疗之外的。然而目前最新的FMR治疗指南并未提及SGLT2抑制剂的推荐,原因就在于缺乏有意义的循证证据。因此,今年ESC大会上发布的由中山大学附属第一医院廖新学/庄晓东教授团队牵头完成的DEFORM研究(达格列净对功能性二尖瓣反流和心肌重构的治疗作用)填补了这方面的空白。
DEFORM研究是中山大学附属第一医院牵头联合中山大学附属第三医院共同完成的一项前瞻性的随机对照试验,研究从2022年开始入组符合研究标准的中度以上FMR的患者,所有患者在入组前均已接受4周以上的GDMT治疗。研究最终纳入了104例患者,患者入组后按1:1随机分配到对照组或达格列净组,对照组患者继续原有GDMT治疗,达格列净组在原有GDMT的基础上加用达格列净10mg/d,治疗3个月后复查心脏彩超。
结果显示,加用达格列净治疗3个月后,FMR患者的二尖瓣反流程度有进一步的下降,表现为二尖瓣有效反流口面积(EROA)和二尖瓣反流容积(RV)减小的程度更大,其中达格列净组EROA可下降0.074±0.099 cm2,对照组下降0.030±0.058 cm2(P=0.008),而达格列净组RV可下降9.08±15.27ml,对照组下降2.98±9.28(P=0.017);在心肌重构和心功能的改变上,达格列净组患者的左室射血分数(LVEF)、E/e’比值、左房大小均有进一步的改善,而在左室收缩末内径(LVESd)和左室舒张末内径(LVEDd)的改变上差异无统计学意义。
这些结果都表明SGLT2抑制剂达格列净对功能性二尖瓣反流有显著的治疗作用,可以有效地进一步减小二尖瓣反流程度,改善心脏功能,可以作为FMR的GDMT治疗。
研究者简介
• 学术任职:
研究者简介
• 学术任职:
• 擅长冠脉和瓣膜介入治疗,开展代谢性心血管疾病研究。发表SCI论文40余篇,主持国家级和省级基金多项,牵头多项多中心临床研究
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