曾锐教授：房颤脉冲电场消融的进展及展望

1.PFA的原理

PFA的基本原理是电穿孔。在短时间内将高压电脉冲作用于细胞膜的磷脂双分子层，导致跨膜电位形成，从而产生不稳定的电势，细胞膜形成不可逆的穿透性损伤，产生纳米级的孔隙，从而导致细胞膜渗透率的变化，破坏细胞内环境稳态，最终导致细胞凋亡。

2.PFA的特点

3.PFA的临床前研究

PFA具有细胞选择性、非热消融和损伤均匀三大特点，决定了其能实现有效的肺静脉隔离（PVI），且不会导致邻近血管、神经、食管损伤。临床前基础研究表明了PFA的安全性（表1）。

表1 PFA的临床前研究

1.首个PFA治疗房颤的人体试验

2018年，Reddy VY教授在JACC Clin Electrophysiol上发表了首个PFA治疗房颤的人体试验。

研究纳入22例患者，100%房颤患者成功进行了PVI，且无任何术中并发症。

该研究开启了一个组织特异性更高、房颤消融效率更高的新时代。

2.PFA治疗房颤的进一步探索（阵发房颤）

研究纳入了三项临床试验共121例阵发房颤患者，随访一年。

研究结果显示，单独使用PFA的患者急性PVI成功率为100%，约3个月后再次进行标测双相脉冲消融的患者肺静脉持久隔离率为84.8%。

1年后的安全性事件发生率为2.5%（2例心包积液；1例穿刺点血肿；1例短暂性脑缺血发作[TIA]）。双相PFA治疗的患者中，1年随访成功率84.5%，1年时的房性心律失常复发率低。提示PFA具有良好的有效性和可接受的安全性，。

3.首个PFA治疗持续性房颤的研究

PersAFOne是首个PFA治疗持续性房颤的研究。研究中25例患者均实现了PVI，所有患者均未出现食管黏膜损伤和肺静脉狭窄。术后82天，接受电生理检查随访的21例患者，85支肺静脉中有82支（96.5%）仍处于电隔离状态，所有左心房后壁线均仍处于阻滞状态中。

研究提示PFA可实现高效、安全和持久的PVI和左心房后壁（LAPW）消融，这将PFA的潜在作用从阵发性房颤扩展到持续性房颤。

4.PFA治疗心房颤动（阵发+持续）

5.PFA治疗心房颤动的真实世界研究

真实世界研究共纳入7个中心，>1233例患者，中位随访1年。

PFA整体手术时间为58（40-87）min，透视时间为14（9-21）min。45例（3.6%）患者发生围术期并发症，其中21例（1.7%）为主要并发症，24例（1.1%）为次要并发症。

所有房颤患者无房性心律失常复发率为74%，其中阵发性心房颤动患者、持续性心房颤动患者、长程持续性心房颤动患者无房性心律失常复发率分别为80%、66%和67%。在此项研究中，所有的房颤患者均获得较高的单次手术成功率、良好的安全性和较短的手术时间。

1.PFA对比冷冻消融的队列研究

研究纳入400例患者，冷冻消融200例，脉冲消融200例。研究结果显示，PFA与冷冻球囊相比，手术疗效相似，手术时间更短且无膈神经麻痹。12个月的临床随访数据显示两组手术成功率无明显差异。

2.射频（RF）与脉冲场（PF）能量切换消融导管治疗房颤

研究纳入178例房颤患者，其中阵发性房颤患者70例，持续性房颤患者108例。

RF/PF和PF/PF组以及不同的PFA波形组间总消融时间相似。PVI的有效性持久性，随着PF波形的连续演变而改善。所有房颤患者术后1年有效率为78.1%。

研究结果提示，对于阵发性和持续性房颤，房颤消融采用RF/PF导管手术方法有效，且疗效持久。

3.PFA对比热能消融的队列研究

ADVENT试验是一项多中心、前瞻性、单盲、非劣效性、随机对照试验，旨在比较PFA与热能消融（射频消融[RFA]或冷冻消融[CBA]）的有效性和安全性。研究共纳入607例患者，其中PFA组305例，热能消融组302例（RFA组167例，CBA组135例）。ADVENT研究证明，在进行PVI治疗阵发性房颤时，PFA的安全性和有效性不劣于热能消融（RFA或CBA），且PFA未观察到肺静脉狭窄。