重磅：工程益生菌精准“向导”，或辅助CAR-T攻克实体瘤

近年来，CAR-T细胞疗法可谓是肿瘤治疗领域的明星，通过基因工程技术改造的超能力T细胞，结合专门识别肿瘤细胞的“定位导航装置”CAR，可精准、快速、高效地杀灭体内肿瘤细胞，改变了肿瘤，特别是白血病等血液类肿瘤的治疗格局，为广大患者带来了新的希望。

但即便这样的“灭瘤利器”也有其应用局限。实体瘤就是挡在其面前的一座大山，它高度的异质性、缺乏特异性抗原、T细胞浸润性差等特点，为CAR-T清除癌细胞带来重重困难。单说肿瘤相关抗原（TAA）特异性不足这一问题，就使得实体瘤中的CAR-T脱靶毒性高，对癌细胞的清除不彻底，而且还会对健康细胞和组织造成错误攻击，产生毒副作用。

要想解决这一问题，最重要的就是增加CAR-T的靶向能力。

这不，Science最新这个研究就很好地对实体肿瘤组织做出标记，提高了CAR-T的靶向能力和浸润性，重振CAR-T雄威。

在这篇题为Probiotic-guided CAR-T cells for solid tumor targeting的研究论文中，哥伦比亚大学的研究人员提出了一个有趣的思路，通过基因工程对不致病的大肠杆菌菌株改造为益生菌，让其帮助浸润实体肿瘤，递送人工合成的CAR靶标，并做好“标记”，随后，这些靶标抗原产生的CAR-T细胞被引导至实体肿瘤内部，最终识别并摧毁实体瘤组织。

在这项研究中，研究团队创造性地将益生菌疗法与CAR-T细胞疗法相结合，开发了一种益生菌引导的CAR-T细胞平台（ProCAR）。并且还进一步设计了多功能益生菌，可以共同释放趋化因子，加强CAR-T细胞的聚集和疗效。

研究人员为何会如此脑洞大开？

其实，实体瘤中原本就存在特异性微生物群，而细菌可以选择性地定殖在肿瘤核心不被免疫，且似乎偏爱缺氧和坏死的肿瘤微环境。反过来，不同肿瘤类型也会选择定殖不同的肿瘤微生物群。此处感叹一句，这估计就是生命总会找到出口吧。

利用这一特点，已经有科学家使用改造出了一系列工程菌，让它们精准运送抗肿瘤药物，从而减少或消灭肿瘤并减轻全身副作用。目前虽然离临床应用还有一段距离，但其安全性已得到验证。

所以，此次研究者们就想到了利用工程菌来给CAR-T细胞做向导的妙招。

那结果如何呢？

研究团队在白血病、结直肠癌和乳腺癌的人源化和具有免疫功能的小鼠模型中对ProCAR做了抗肿瘤活性、特异性等测试，结果显示，它可以安全地抑制肿瘤生长，减少肿瘤体积。这也证实了ProCAR的安全有效性。

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