作为一个火热的靶点，KRAS-G12C抑制剂既可以单用，也可能与SHP2抑制剂等联用。诺华手握FIC的SHP2抑制剂，先是与Mirati公司的KRAS-G12C联用，后来自己也开发了KRAS-G12C抑制剂，即JDQ443，并推上临床。JDQ443为诺华开发的口服KRAS G12C抑制剂，结构上与Sotorasib、MRTX849不同，可能可以克服一些耐药突变如H95。AACR大会报道了KontRASt-01 研究JDQ443 单药剂量递增部分的初步结果。KontRASt-01研究旨在评估JDQ443 作为单一疗法或与 TNO155（SHP2 抑制剂）和/或替雷利珠单抗（抗 PD -1 单克隆抗体）联合应用治疗KRAS G12C突变实体瘤的安全性和疗效。图1 诺华KRAS抑制剂JDQ443简介 (摘自诺华研发日资料)图2 诺华JDQ443结构及结合模式截图 (摘自诺华研发日资料)适应症：PD-L1表达 < 1%或PD-L1表达 ≥ 1%且存在STK11共突变的局部晚期或转移性KRAS G12C突变型非小细胞肺癌 通俗题目：评价JDQ443单药一线治疗在PD-L1表达 < 1%或PD-L1表达 ≥ 1%且存在STK11共突变的局部晚期或转移性KRAS G12C突变型非小细胞肺癌患者中的疗效和安全性临床二期研究本次临床试验国内主要研究者由 中国医学科学院肿瘤医院王洁教授牵头，该试验是国际多中心试验，参研机构全球有 27 家医院1.年龄≥18岁，男女不限，ECOG评分0～2分；2.诊断：经组织学确诊的局部晚期（IIIb/IIIc期，不适合根治性放化疗或根治性手术切除）或转移性（IV期）非小细胞肺癌；且基因存在KRAS G12C突变3.既往未接受过针对转移性疾病的全身性治疗。对于既往接受（新）辅助化疗和/或免疫治疗，或既往接受放疗与化疗和/或免疫治疗序贯或合并治疗的早期或局部晚期疾病，如果从治疗完成至入组的时间 > 12个月，则允许入组1.既往接受过KRAS G12C抑制剂或任何其他针对转移性NSCLC的全身性治疗的受试者2.经当地实验室检测发现肿瘤携带EGFR敏感突变和/或ALK重排的受试者3.脑转移；存在不能控制的心包积液、胸腔积液和腹水；4.3年内存在多发性恶性肿瘤；近期（6个月内）的重大心脏事件来源：以上信息来自国家药品监督管理局药品审评中心，网址为http://www.chinadrugtrials.org.cn 登记号：CTR20223456即可查询
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（研发的新药，重拾的希望）
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