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(科普)从化疗药到抗体药到抗体偶联药 (Antibody
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(科普)从化疗药到抗体药到抗体偶联药 (Antibody

gigivivi
楼主 (北美华人网)
开个新帖,讲讲抗体偶联药的故事。以前我不大关注这个领域,因为不像癌症的免疫疗法那样,有完整巧妙的的生物学理论基础。不过这几年ADC这个领域很火,有很多大宗的交易,所以我还是跟上时代,学习总结一下。
开宗明义,先把这三类药定义一下。
化疗药(chemotherapy),是一些小分子化合物,它们能杀死正在快速分裂的细胞。一个健康的成人体内,大部分器官里的细胞都停止分裂了。所谓癌细胞,就是人体里原本正常的细胞发生突变,得到了不受限制不停分裂的功能,所以就成为了化疗药物特别好的靶点。除了癌细胞,一个成年人体内还是有一些正常细胞在分裂的,比如骨髓里的造血细胞,比如发根的毛囊细胞,比如口腔里的粘膜细胞。使用化疗药物来杀死癌细胞,就免不了要误伤这些正在分裂的健康细胞。所以化疗药的副作用往往特别大。
抗体药 (antibody therapy),一般特指的是单克隆抗体药。抗体是一种特殊的蛋白质分子,是后天免疫系统里的B细胞制造的,特点是准确性高,一个抗体就能认出一个靶点,很少有脱靶的现象出现。用抗体药来治疗癌症,通常是先筛选出一种能准确识别特定癌症细胞的抗体,然后通过克隆的方法大规模生产。这些抗体药,有的能切断癌细胞诱发自己不断分裂的通路,有的能刺激癌细胞自杀,有的能激活免疫系统的其它成分来攻击癌细胞。结果就是能精准地对付癌细胞而不会牵连到不相关的健康细胞。要说缺点嘛,对癌细胞的杀伤力有时候没那么强。
所以呢,现在有两种对付癌细胞的武器,一种是杀伤力强大但精准性低的化疗药物,另一种是精准性高但是杀伤力略逊一筹的抗体药物。看到这里,你的脑袋是不是应该“叮”地一声响:为什么不把这两类药物结合起来,制造出一种杀伤力又强精准度又高的药物呢?没错,这就是抗体偶联药物 (Antibody-drug conjugate) 的基本思路,把有毒性的小分子化合物连接到抗体分子上,通过抗体对癌症细胞的精确识别,把化疗药直接输送给癌细胞。
咱们下面讲讲这三类药物研发的历史和故事,我尽量讲得生动一点哈。
1.化疗药
(tbc)
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mindset00
2 楼
Mark 搬板凳坐听讲
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gigivivi
3 楼
回复 2楼mindset00的帖子
真是好同学,谢谢支持!话说我这几天哼哧哼哧写,都没什么人理我。我刚才想了个好主意,要不要故意在正文里埋几个错误的点,这样就肯定有人会出来纠正我,一来二去不就有人关注我了吗?
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zhujiazhuang
4 楼
来了,搬小板凳来听讲座。
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polyoma2002
5 楼
回复 3楼gigivivi的帖子
你掌握了流量密码
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gigivivi
6 楼
回复 5楼polyoma2002的帖子
谢谢夸奖 😁
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imemine
7 楼
小板凳备好了。谢谢lz不遗余力科普 正在听那本immunology的书(是lz推荐的吗?),很有意思,虽然还不到一半,看到这些B cell也有亲切感了。
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gigivivi
8 楼
回复 7楼imemine的帖子
是这本吗? Immune: A Journey into the Mysterious System That Keeps You Alive 是我推荐哒
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ilisa
9 楼
赞赞,给楼主添砖加瓦。
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gigivivi
10 楼
顺便征求一下意见,“有优美圆满的生物学理论基础” 这句话我本来是想用elegant这个形容词的,但是我给自己定的目标是写中文的时候尽量不夹杂英文形容词,可是这里我一时想不到有什么合适的中文形容词来表达elegant的意思,优美圆满放在这儿有些牵强。大家有什么好主意?
问了chatGPT了,让我用“优雅”,也不太合适。“巧妙”好一点,但还是差了一点点。又想了想,用“完整巧妙”试试。
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mRNA
11 楼
回复 2楼mindset00的帖子
真是好同学,谢谢支持!话说我这几天哼哧哼哧写,都没什么人理我。我刚才想了个好主意,要不要故意在正文里埋几个错误的点,这样就肯定有人会出来纠正我,一来二去不就有人关注我了吗?
gigivivi 发表于 2024-01-12 14:28

哈哈哈,双刃剑哈, 要是懂的人没看见,这不就误导不懂的人了吗?
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chromatography
12 楼
这也是我本来的印象。但是过去十年进步还是很大,现在已经有十多个FDA批准的ADC了。最近一两年大药厂们纷纷抢着收购ADC正在研发的产品,热得不得了。
gigivivi 发表于 2024-01-12 17:40

嗯,是的,确实最近又开始搞了。
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imemine
13 楼
回复 8楼gigivivi的帖子
是啊,谢谢推荐,平时听历史书比较多,换一下主题很好。
still at the point where the author is marveling at our immune system, can’t wait to get to where it fails and how the intervention comes into play
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francisca
14 楼
楼主加油,准备好了听你的故事。话说楼主做哪行的? 我有个前同事,也写了很多科普文,后来回国海龟了,专门开公众号
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gigivivi
15 楼
回复 24楼francisca的帖子
简单地说,我是做科研的。 😁
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gigivivi
16 楼
哈哈哈,双刃剑哈, 要是懂的人没看见,这不就误导不懂的人了吗?
mRNA 发表于 2024-01-12 18:02

这个应该不怕,要是过了一天还没有人出来纠正,就说:对不起,我前面发现了一个错误,自个儿改正呗。当然这对读者的要求比较高,得一直回来看更新哈哈哈
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orangeee
17 楼
肺癌四期, 等着你继续科普,认真听。
感恩
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