DCP研究：高血压患者使用氯噻酮和氢氯噻嗪，预防心血管事件效果有差别吗？｜AHA 2022

高血压是导致心脏病的主要原因之一。氯噻酮和氢氯噻嗪均为利尿剂，是治疗高血压的一线药物，在临床中应用已有50余年。既往研究表明，与氢氯噻嗪相比，氯噻酮具有多效性，在24小时血压控制方面更优，改善心血管预后方面的效果也更好，然而近期的研究得出了不一致的结果。为此，研究者设计了DCP研究，旨在评估两种药物在预防心血管事件方面的差异。

该研究为开放标签的随机研究，纳入超过13500名年龄超过65岁的美国退伍军人，他们在500家诊所接受4120名初级保健专业人员的护理。参与者主要为男性（97%），白人占77%，非西班牙裔占93%，55%生活在城市地区。在研究开始时，参与者的平均收缩压为139 mmHg，大多数人近期血压在120 mmHg及以上，被随机分为两组：（1）氢氯噻嗪组（25或50 mg/d），（2）氯噻酮组（12.5或25 mg/d）。

主要终点为2.5年（中位数）时的心肌梗死、卒中、急性心力衰竭住院、因2°不稳定心绞痛紧急冠脉血运重建或非癌症死亡的发生率（MACE）。

两组参与者的基线数据如表1所示。随着研究的推进，氢氯噻嗪和氯噻酮在收缩压控制方面无显著差异。

表1 两组的基线数据

氯噻酮组（9.4%）和氢氯噻嗪组（9.3%）的心脏病和死亡的发生率几乎相同；两组参与者在次要终点（心肌梗死、卒中、心力衰竭或其他心血管终点）方面也没有显著差异。

图1 主要终点结果

然而，在亚组分析中发现了差异：在有心肌梗死或卒中病史的参与者中，氯噻酮组心脏病和死亡的风险平均降低了27%（HR 0.73, 95%CI 0.57-0.94）；在没有心肌梗死或卒中病史的参与者中，氯噻酮倾向于使这一终点平均恶化12%（HR 1.12, 95%CI 1.00-1.26）。

研究者还发现，氯噻酮组的预期不良事件总发生率高于氢氯噻嗪组（20.7% vs 18.2%），这一差异是由于氯噻酮组低钾血症发生率高于氢氯噻嗪组（6.0% vs 4.4%）。然而，低钾血症住院人数没有差异（1.5% vs. 1.1%）。

表2 不良事件

研究通讯作者、美国弗吉尼亚州中西部医疗保健网络主任Areef Ishani博士介绍，这项研究在初级保健诊所进行，患者可以在其常规护理团队中继续接受正常治疗；使用参与者的电子健康记录跟踪心血管结局，研究是非侵入性的，具有成本效益；此外，参与者中几乎一半为农村人口，相对于通常依赖大型学术医疗中心的试验来说，该研究是非典型的。

该研究结果显示，与氢氯噻嗪相比，氯噻酮为减少MACE发生率；亚组分析结果表明，氯噻酮总体上更有效，了解患者的心血管疾病病史有助于更好地个体化管理患者。此外，还需要更多的研究来进一步验证上述结果。