2023，全球药械巨头重押“数字靶点”

2023年新年，一则武田高管参加中国一家初创企业的顾问团队消息不胫而走。

Ariel Dowling是武田数字靶点和数字测量全球负责人，于1月正式加入了Luca Healthcare（下文简称Luca）的科学顾问委员会。

Luca是于2021年6月成立的国内首批数字靶点开发公司，由全球数一数二的数字靶点公司Huma的前中国负责人陈思博士创立，投资人包括光速中国、金鼎资本、Picus Capital等。Luca或许在大众中知名度不高，但其专业性早已得到了国内外大企业的认可。一年内，阿斯利康、Cambridge Cognition、上海医药、赛默飞世尔、曙方医疗，普华永道都成为了它的战略合作伙伴。

这家初创公司能快速获得这些药械大企业的认可，离不开其核心业务——数字靶点以及基于数字靶点的数字伴随产品和数字医学产品的开发。截至去年底，Luca已经成功开发了40余个数字靶点，旗下4个相关产品正在分别申请二类和三类医疗器械注册证。

数字靶点在中国市场还是一个较新的概念，但在国外，已成为很多药械巨头们的重点研究对象。“数字靶点技术对药企具有非常大的意义。目前全球主要的药企都专门创建了数字靶点评估部门，来加速自身的药物研发。” Ariel如是说。

什么是数字靶点？数字靶点对药企有哪些价值？现在的中国市场竞争格局如何？存在哪些挑战？动脉网对话Ariel Dowling，希望为数字健康行业先吹进一股数字靶点的创新春风。接下来，您将了解到：

作为一位资深的数字靶点开发者，Ariel把她的热爱与期许都融入进了所做的事业中。在斯坦福大学攻读博士期间，她便致力于将可穿戴传感器所测量的数据，基于生物力学的研究，应用在运动医学领域。

“我注意到运动员的一些运动习惯，往往会让他们面临更高的交叉韧带损伤（ACL）风险。这不仅会让他们感到身体剧痛，严重者甚至会丧失运动能力。但当时并没有好的工具和量化手段来提前识别这些高风险人群。” 于是，Ariel决定来做这个拓荒的人。

机械工程专业出身的她，为运动员开发了一套基于可穿戴的惯性传感器系统，来测量和分析运动员跳跃练习中的膝关节角度和运动模式，从而设计出运动员跳跃动作中的最大膝关节弯曲角度这一数字靶点。

这是Ariel职业生涯中开发的第一个数字靶点。基于这个数字靶点，她和她的团队设计了一套特殊的康复训练计划，有效减少了运动员的ACL损伤风险，相关成果也得到了相当多的关注和引用。Ariel在数字靶点领域初露锋芒。

之后，Ariel成为数字靶点算法的设计者，为许多小型医疗器械创业公司开发不同的创新数字靶点，为医疗健康和临床试验市场提供服务。随着工作地深入，她发现，数字靶点和药企之间存在天然的契合点，“一方面，制药企业拥有患者临床数据和临床采集场景；另一方面，药企也迫切希望将数字靶点应用于药物研发中。”

于是在2017年，Ariel进入药企，希望在药企实践自己的研究结论，以推动数字靶点开发，并反哺到药物研发中。六年来，Ariel一直活跃在药企，并不断提高了行业客户对数字靶点的接受度、行业的关注度，以及患者的应用程度和普及度，”很高兴看到，数字靶点在临床试验或是一般医疗场景中应用的机会越来越多了。”或许，没有什么能比陪伴产业成长更幸运的事了。

在以热爱为事业的岁月中，Ariel也输出了诸多对中国及海外数字靶点市场的细致观察和深刻洞见。

国外的很多文献，都未对数字靶点有统一的定义，有的会将数字靶点和COA（临床结局评价，通过需要主观评估）混为一谈。这在一定程度上影响了医疗产品开发商和监管机构之间的沟通结果。数字靶点在业内共认定义为，通过数字健康技术，收集患者正常或疾病过程中的生理或行为数据，并经循证医学验证，从而达到诊断，评估与预测疾病目的的数字医学产品。

比如，步行就是一种常见的生理行为，我们可以通过智能手表、GPS传感器等数字设备，测量人的步行速度、步行距离、行走步数、个人步态和双足稳定性等临床指标，开发相应的数字靶点。

相比细胞检验、拍摄X光等传统医疗行为，只能通过间断性收集的片段数据，来了解疾病的冰山一角，数字靶点是可以使用可穿戴、可移动、可消化或植入式的设备来测量的。

这种方式能够获得大量的连续性的疾病数据，了解患者在院外、家庭环境中的身体健康情况，也能获知新药/器械是否按预期方式发挥了作用。这对数字靶点公司、药械企业等行业参与者，发现新的疾病洞察提供了重要且创新的方法论。

当确定了要测量的行为及需要评估的疾病后，开发者可以遵循“V3的框架”来开发并验证数字靶点——准确性确认（verification）、分析验证（analytical validation）和临床验证（clinical validation），这套框架便是由Ariel参与制定的关于数字靶点开发的专家共识¹。

Ariel认为，基于中国基数较大的疾病群体，以及手机普及度较高的大背景，数字靶点在中国拥有天然的成长土壤，开发和认证数字靶点的效率、发现新靶点的机会也更多。具体到应用场景，数字靶点可广泛用于药物上市前临床疗效评估、药物上市后的伴随治疗、医疗服务、数字疗法等。

Ariel首先分析了数字靶点对药物上市前的价值：可以作为药物的临床终点，更加客观地评估药物的临床疗效。

例如，有数据显示，阿尔兹海默症新药研发三期临床成功率仅为25.8%。这是由于疾病的诊断困难程度和患者的症状存在差异性，故而新药在前期开发中的临床疗效，无法显示出统计有效性。而借助CANTAB test（一种早期识别轻度认知障碍的工具）这类的客观评估工具，药企更容易招募到合适的患者，并根据评估分数变化，预测药物疗效，从而提高新药三期临床成功率。

此外，数字靶点还具有较少的变异性和更高的细粒度，缩短临床试验时间，减少受试者招募数量的同时，仍然能证明被测试药物的安全性和有效性。

对于这一点，Ariel举了最近获FDA批准的纤维化间质性肺病的数字靶点“中度至剧烈的体力活动指数（MVPA）”这个例子²。这种数字靶点使用智能手表根据评估患者在的活动能力，取代了传统的院内心肺能力运动试验作为临床终点，由于MVPA 与疾病进展更相关、且敏感度更高，使制药公司能够将他们的三期患者招募数量从300个减少到140个，大大提高了注册临床的效率与临床成本支出，并加快了药物上市的时间。

从提高治疗效果的角度出发，数字靶点也能作为药物的数字伴随产品，通过AE管理、剂量调整、用药管理等方法，提高整体治疗疗效。

数字靶点也能被广泛应用在医疗服务中，比如赋能基层全科医生，提高疾病诊断水平和效率，帮助基层医生从疾病筛查、诊断，患者的远程监测和健康管理，患者急性事件的预测和预警等方面，更好地服务患者，推动分级诊疗的落地。

从干预的角度来看，数字靶点还能作为干预的评估终点，形成数字疗法的诊疗闭环，实现数字化、个性化的精准医疗。

目前，全球数字靶点市场的参与者划分为三类：

首先是制药企业，许多大型跨国药企都陆续创建了数字医学部门，专注于寻找和验证自身药物研发管道中特定疾病的新型数字靶点，以创造创新的客观的药物疗效衡量标准，加速药物研发。

以疾病和患者为中心的非营利组织也在资助研究，为他们的特定疾病（如帕金森、阿尔兹海默症和ALS等）开发数字靶点，进而推动开发创新疗法。

Luca等专注于开发数字靶点的创业公司，也是数字靶点市场的重要参与者。它们为各类数字测量（行走、睡眠、呼吸、活动、运动等），开发应用广泛、可评估诊断疾病的数字靶点，为医疗健康企业、制药企业提供数字靶点开发、许可等服务。

其中，由于药企的主营业务是开发药物，而不是开发数字靶点或设备，因此在数字靶点方面，药企更多通过寻求合作机会来确保他们在药物领域的竞争力，例如和上文提到的创业公司合作，或是与DiMe协会及关键路径研究所（C-Path）这样的非营利性的组织合作。

Ariel认为，现在很难说谁是最大的参与者，但即将到来的大趋势将会是：有少数几个成功的公司将分散的市场整合起来，可能随着该领域的成熟，会出现一系列的合并或收购。这将减少该领域的分散性，并希望能让大公司更有效地合作，共同推动该领域的发展。

中国的数字靶点市场相对较新，因此也具有难以置信的潜力，可以迅速扩大。在梳理市场参与者的过程中，我们发现了一个矛盾：提供数字靶点算法和设备的海外团队，因国情不同，暂时无法对中国数字靶点市场因地制宜，而有能力服务中国数字靶点市场的本地化团队，还比较缺乏。

供需之间的错位，对于中国本土创业者来说是一个极佳的沉下心成长的时间窗口。而能够抓住这一机遇的企业，必然需要拥有开发和本地化数字靶点的能力，以及能说服大众了解并接受、使用数字靶点相关设备和应用的能力。

加入Luca科学顾问委员会，是Ariel认可Luca这两项能力的直接表现。

“在我接触过的数字靶点研发公司中，Luca团队非常具有独特性，兼具了信号处理、算法研发、医学研究及商业落地的专家。他们正在开发的基于声音和神经运动的数字靶点，在世界范围内也是非常创新且先进的，在性能表现上也展示出了优势，并得到了客户的认可。我相信，Luca能够把数字靶点的许多海外进展带到中国，也能够立足中国，开发出影响全球的创新数字靶点。” Ariel说。

产业从来不是按照人们预想的路线一丝不苟地前行。更多时候，一条又一条的岔路口出现，给产业中的人们带来极限挑战。数字靶点也是如此。作为一个新兴产业，数字靶点当前面临着两大挑战：第一，说服医疗从业人员、监管机构等KOL认可数字靶点；第二，将技术无缝整合到临床应用中，不增加患者负担，不使流程复杂。

如何让医疗从业人员、监管机构接受数字靶点呢？最直观的做法是，让他们看到基于数字靶点开发的数字产品的数据指标，以客观的指标变化，证明数字靶点对患者疾病和生存感受的改善价值。

“一个测量睡眠变化的数字靶点，对一位健康人意义不大，但对于那类因受到睡眠困扰的群体来说，它的存在意义非凡，进而对医疗从业人员、监管机构等也是有重大意义的。”Ariel介绍，所以，包含武田在内的大企业们，通过持续投入基层研究，广泛展开与Luca这类初创企业的深度合作，在高质量同行评审期刊上发表验证数据，来证明数字靶点的临床有效性，对医疗界的重要性和有用性，进而促进数字靶点的应用。

对于第二个挑战，Ariel解释道：“数字靶点不应增加临床试验的复杂性或病人负担，否则可能会降低患者使用数字设备的依从性，最终导致数据收集不足。”因此，在数字设备选择上，企业应该优秀选择非侵入式的、普及性高的设备，例如手机、手环等，并且尽量以患者被动的方式收集数据。

此外，Ariel还提到了数字靶点和数字测量对未来医疗和医学研究的影响，以及可穿戴技术、人工智能等先进技术，对数字靶点和数字测量在医疗行业中广泛应用的影响。限于篇幅，本文暂不展开介绍。

总的来说，中国数字靶点市场拥有良好的发展条件和成长空间，且市场乾坤未定，入局者皆可是黑马。

参考文献：

1：V3框架的引用：Goldsack, J.C., Coravos, A., Bakker, J.P. et al. Verification, analytical validation, and clinical validation (V3): the foundation of determining fit-for-purpose for Biometric Monitoring Technologies (BioMeTs). npj Digit. Med. 3, 55 (2020). https://doi.org/10.1038/s41746-020-0260-4

2：MVPA终点减少临床患者招募数量：https://www.globenewswire.com/news-release/2022/09/27/2523327/0/en/Bellerophon-Announces-FDA-Acceptance-of-Change-to-Ongoing-Phase-3-REBUILD-Study-of-INOpulse-for-Treatment-of-Fibrotic-Interstitial-Lung-Disease.html