8类特定人群的血脂该如何管理,我国新版血脂管理指南给出推荐!
特定人群是指具有某些共存疾病(如高血压、糖尿病、慢性肾病[CKD]、脑卒中)、特殊生理状态(妊娠)、儿童、高龄老年人及特殊血脂代谢异常(家族性高胆固醇血症)的患者。其血脂代谢状态及对药物治疗的反应具有一定的特殊性,所以需要采取更为个体化的血脂管理策略。近日,发布的《中国血脂管理指南(2023 年)》对8类特定人群的血脂管理进行了推荐,现整理如下,以飨读者。
高血压是动脉粥样硬化的重要危险因素,高血压患者动脉内皮细胞功能障碍及内膜增厚均可加速动脉粥样硬化发生发展。在进行人群ASCVD风险评估时(图1),应将有无高血压特别列出,强调对高血压患者血脂管理的重要性,并根据危险分层,确定高血压个体相应的LDL-C目标值,予以积极降胆固醇治疗。
图1 中国成人ASCVD 总体发病风险评估流程图
糖尿病是ASCVD的重要独立危险因素,糖尿病患者的血脂异常特点为TG升高,HDL-C降低,LDL-C正常或轻度升高,但其LDL颗粒有更强的致动脉粥样硬化作用。
推荐糖尿病患者采用LDL-C和非HDL-C同时作为降脂目标。≥40岁的糖尿病患者均为高危, 1型糖尿病病程≥20 年可作为高危。而<40岁的糖尿病患者,应结合ASCVD其他因素(高血压、吸烟、HDL-C)和(或)靶器官损害确定ASCVD风险;如患者有≥3个危险因素或合并靶器官损害,也应视为ASCVD高危。对于ASCVD风险为中、低危的糖尿病患者,均应将 LDL-C控制在2.6 mmol/L以下(表1)。
表1 糖尿病患者血脂目标值推荐
建议糖尿病高危患者选择他汀类药物作为基础降脂治疗,如果LDL-C不达标,需联合胆固醇吸收抑制剂或PCSK9抑制剂。如果LDL-C达标后仍有TG增高或非HDL-C不达标,考虑联合高纯度IPE、ω-3脂肪酸或贝特类药物。
合并CKD的CVD患者死亡风险显著增高。CKD 3~4期患者直接归于ASCVD高危人群。CKD3-5期患者的降脂治疗推荐,见表2。
值得注意的是,CKD患者是他汀类药物引起肌病的高危人群,尤其是在肾功能进行性减退或估算肾小球滤过率(eGFR)<30 ml/(min·1.73 m²)时,并且发病风险与他汀类药物剂量密切相关,故应避免大剂量应用。贝特类药物可升高肌酐水平,中重度CKD患者与他汀类药物联用时,可能增加肌病风险。
表2 CKD 3~5 期患者降脂治疗
在缺血性脑卒中二级预防中,他汀类药物每降低1 mmol/L的LDL-C,脑卒中复发风险降低 12%,同时降低心肌梗死和心血管死亡风险。他汀类药物荟萃分析显示,每降低1mmol/L的LDL-C,脑卒中风险降低21.1%。IMPROVE-IT 研究分层分析显示,在合并脑卒中病史的 ACS 患者中,他汀类药物基础上联合胆固醇吸收抑制剂较单用他汀类药物相比,显著降低缺血性脑卒中再发风险48%,降低所有类型脑卒中再发风险40%。在 FOURIER研究和 ODYSSEY Outcomes 研究中,与对照组比较,依洛尤单抗和阿利西尤单抗分别降低 ASCVD 患者脑卒中风险25%和27%。
关于降脂治疗与出血性脑卒中的关系存在分歧,在以缺血性脑卒中患者为对象的SPARCL研究中,80 mg阿托伐他汀治疗显著降低致死或非致死性脑卒中16%,但出血性脑卒中风险轻度增高。总体说来,降低LDL-C的获益远大于潜在出血性脑卒中的危害(表3)。
表3 脑卒中患者的降脂治疗
≥75岁老年人常患有多种慢性疾病需服用多种药物,要注意药物间的相互作用和不良反应;高龄患者大多有不同程度的肝肾功能减退,降脂药物剂量的选择需要个体化,起始剂量不宜太大,应根据治疗效果调整降脂药物剂量并监测肝肾功能和CK。
对≥75岁老人的ASCVD一级预防,除考虑ASCVD发病风险外,还需要评估生理功能状态、认知状态、多病共患、多重用药等老年综合征特点,更需个体化选择,以实现延长健康预期寿命并缩短残疾寿命的终身获益目标。因尚无高龄老年患者他汀类药物治疗靶目标的RCT,对高龄老年人他汀类药物治疗的靶目标不作特别推荐(表4)。
表4 ≥75 岁老年人降脂方案选择
对于妊娠的血脂管理重点是筛查,药物选择非常有限。高胆固醇血症患者通常不建议使用他汀类药物,胆固醇吸收抑制剂和PCSK9抑制剂也没有证据。对于妊娠合并ACS患者可考虑使用胆酸螯合剂,家族性高胆固醇血症合并ASCVD可考虑使用LA治疗。对于严重高TG血症(>5.6 mmol/L)患者可考虑使用高纯度ω-3脂肪酸。严重高TG,可谨慎使用贝特类药物。对合并胰腺炎患者可考虑LA治疗。
(1)血脂筛查
对下列情况的儿童及青少年建议进行血脂筛查:
①一级或二级亲属中女性<65岁或男性<55岁有心肌梗死、心绞痛、脑卒中、CABG、支架置入、血管成形术、猝死。
②父母TC≥6.2 mmol/L或有已知的脂质异常病史。
③有皮肤黄瘤或腱黄瘤或脂性角膜弓。
④有糖尿病、高血压、肥胖(2~8 岁)或超重(12~16 岁)或有吸烟行为;对于怀疑FH的对象应进行血脂异常基因筛查。
(2)血脂异常定义标准
我国儿童及青少年血脂异常参考标准见表5。
表5 儿童及青少年血脂异常参考标准(mmol/L)
(3)血脂异常干预
对于儿童血脂异常,生活方式包括运动和饮食是血脂异常治疗的基础。建议每天进行不少于 1h中等到高强度的运动并且每天静坐时间不超过2h。膳食治疗作为治疗儿童青少年血脂异常的基础,轻中度血脂异常可恢复正常,即使是HoFH,饮食治疗也具有重要作用。膳食干预既要改善血脂异常,也要保证足够的营养摄入,不影响生长发育;药物治疗可参照相关共识。疑诊FH者参照F部分。
FH的主要临床特征为血浆LDL-C水平显著升高、早发冠心病,且二者均具有家族聚集性。FH的筛查与诊断可采用中国FH专家共识标准(图2)。尽早发现和确诊以尽早启动和终身坚持降胆固醇治疗是FH患者预防心血管并发症的根本治疗措施(表6)。
值得指出的是,FH的基因诊断除常规LDLR、ApoB、PCSK9和LDLRAP1基因检测外,还可扩大进行溶酶体酸脂肪酶、信号转导衔接蛋白1、ApoE、ABCG5和ABCG8等基因检测,有助于诊断和鉴别诊断。
表6 FH诊断与治疗推荐
图2 FH的筛查与临床诊断流程
资料来源:中国血脂管理指南修订联合专家委员会. 中国血脂管理指南(2023 年). 中国循环杂志. 2023; 38(3): 237-271.
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