神经刺激治疗关节炎

2023-04-24 08:04

2023年我们将看到神经刺激对自身免疫性疾病的治疗效果。

莫尼克•罗布洛克（Monique Robroek）曾患有严重的关节炎，即使采用了最好的药物，她在房间行走也十分艰难。多亏皮下电子植入物，她成功停掉了所有药物，且没有痛苦地生活了近10年时间，直到最近，一种病毒性疾病令她的类风湿性关节炎（RA）再次发作。

罗布洛克的医生弗里达•库普曼（Frieda Koopman）是荷兰阿姆斯特丹大学医学中心（UMC）的风湿病学家，她说，在类风湿性关节炎患者中，罗布洛克的长期缓解既“令人印象深刻”也十分罕见。罗布洛克的经历凸显了生物电子医学（也称为“电子药物”）的巨大潜力，对于传统上只能用药物来治疗的疾病而言，这是一个新兴的治疗领域。

不过，罗布洛克也是一个异类。库普曼领导了一项具有里程碑意义的17人试验，测试了调节神经系统的电信号模式是否可以抑制类风湿性关节炎症和关节疼痛。2016年的论文表明，罗布洛克是少数几个实现了疾病严重程度明显和持续下降的人之一。

虽然有库普曼这样的试点研究，但科学的确定性需要随机、假对照试验。医生、神经科学家和生物工程师应该很快就能对电子药物设备的性能获得更好的认识。2023年底，赞助库普曼初步试验的SetPoint Medical公司（位于加州瓦伦西亚）将报告Reset-RA的初步研究结果，这是针对自身免疫性疾病开展的第一次大规模神经刺激研究。与早期试验一样，Reset-RA的研究目标是迷走神经，它是大脑与身体沟通的主要通道，该研究力图对抗炎症。

期望是激动人心的。虽然电子脉冲设备已在医学上得到广泛应用，但这些平台作用的都是直接影响患病组织的神经回路；例如，脑深部刺激器会通过刺激大脑的运动控制中心来帮助缓解帕金森症状。没有人特别关注凯文•特雷西（Kevin Tracey）在2002年一篇有影响力的文章中所提到的“炎症反射”，这是一种通过迷走神经及其连接器官来间接调节对感染和损伤做出的免疫反应的神经网络。

特雷西是纽约曼哈塞特范斯坦医学研究所的前神经外科医生，他是第一个证明刺激大鼠迷走神经可以抑制免疫信号分子释放的人。他后来将这种效应与进入脾脏的迷走神经信号联系了起来。脾脏位于腹部，是一个拳头大小的器官，免疫细胞在这里被激活。2007年，为了将这种疗法引入临床，特雷西与他人共同创立了SetPoint。

该公司首先改变了用于控制癫痫发作的现成植入物的用途。SetPoint采用了啮齿动物研究作指导，优化了刺激参数，然后将设备提供给罗布洛克等患者。她和其他接受者每人都通过手术在胸部植入了一个饼干大小的脉冲发生器。一根电线蜿蜒在患者脖子左侧，电极环绕在迷走神经上。它每天最多可产生4次长达1分钟的轻微刺激。

免疫学家和生物技术企业家保罗•彼得•塔克（Paul Peter Tak）与库普曼一起领导了这项试验，他担心类风湿性关节炎患者可能不想接受手术，不愿意在皮下植入硬件。但是自从这项研究在荷兰电视上公布之后，塔克收到了大量患者请求，他们厌倦了无休止的药物和注射。“这种市场调查在我的计划之外。”塔克说，“让我没想到的是，许多患者可能更喜欢一次性手术。”

虽然这项研究的结果很有前景，但设备本身很笨重。因此，SetPoint对平台进行了全面改革，将其缩小成了一粒花生大小的神经刺激器，并集成了电极和无线充电电池，所有组件都被封装在一个直接位于颈部迷走神经顶部的硅胶盒中。“这就像把一辆旧车变成了特斯拉，全部重新设计了。”SetPoint的首席医疗官大卫•切尔诺夫（David Chernoff）说。

2018年进行的一项小规模试验证明，这种小型化设备是安全的。有250人参加了Reset-RA研究，其中一半的参与者在植入后的前12周没有接受任何刺激，现在正在评估疗效。如果有效，其他自身免疫性疾病试验也将随之开始。

与此同时，其他公司也在测试作用于更靠近免疫激活部位神经的设备，该部位即“工作端”，英国加尔瓦尼生物电子公司总裁克里斯托弗•法姆（Kristoffer Famm）说。法姆认为，这种终末器官神经电击方法应该能实现更精确的疾病特异性神经调节，不会产生冲击迷走神经的脱靶效应，迷走神经是许多身体新陈代谢过程的中心。

加尔瓦尼由谷歌母公司Alphabet和英国制药公司葛兰素史克合资建立，目前正在对少量类风湿性关节炎患者的植入式脾神经刺激器进行评估。另一家总部位于明尼阿波利斯的公司SecondWave Systems也在测试脾脏导向超声波是否可以无需实施侵入性手术便能实现同样的免疫抑制效果。加尔瓦尼和SecondWave都希望在未来一年内公布首次人体试验数据。

曾在美国国立卫生研究院监督生物电子学研究工作的波士顿东北大学神经技术专家吉恩•奇维立科（Gene Civillico）说：“神经调节肯定会大放异彩。”奇维立科认为“以空间和时间精确的方式控制神经组织将成为我们治疗或改变许多病情的方法”。在接下来的一年里，SetPoint和其他公司希望证明他是对的。

作者：Elie Dolgin

微信扫码关注该文公众号作者

戳这里提交新闻线索和高质量文章给我们。

来源: qq

点击查看作者最近其他文章