心“药”闻：Sotatercept治疗肺动脉高压的3期临床试验达到主要终点

近日，默沙东宣布，根据STELLAR 3期试验TOPLINE结果，在稳定的背景治疗基础上加用Sotatercept，可以显著提高肺动脉高压（PAH）患者的运动能力。此前，Sotatercept已获得美国食品和药物管理局（FDA）的突破性疗法认定，并获得欧洲药品管理局（EMA）治疗肺动脉高压的优先药物认定。

Sotatercept是一种First-in-class激活素受体IIA-Fc型（ActRIIA Fc）融合蛋白，由人Activin受体IIA的胞外结构域与IgG1的Fc结构域融合而成，可以结合和捕获TGF-β家族配体（TGF-β配体陷阱），恢复肺动脉壁和右心室重构相关的促增殖（ActRIIA/Smad2/3介导）和抗增殖（BMPRII/Smad1/5/8介导）信号通路之间的平衡。

2021年发表于《新英格兰医学杂志》的2期试验结果显示，在背景治疗稳定（包括前列环素）的肺动脉高压患者中，Sotatercept可以降低肺血管阻力；同时，6分钟步行距离（6MWD）和NT-proBNP水平也得到了一定程度的改善。

STELLAR试验是一项多中心、随机、双盲、安慰剂对照、平行组关键3期试验，纳入了324名成人PAH患者（WHO 1组），评估了在标准背景治疗基础上Sotatercept与安慰剂相比的疗效和安全性。Sotatercept起始剂量为0.3 mg/kg，目标剂量为0.7 mg/kg，每21天皮下注射一次。

结果表明，Sotatercept达到了主要疗效终点，与基线相比，24周时6MWD的改善具有统计学和临床意义。在9项次要疗效指标中，有8项达到了统计学显著性改善，包括6MWD、NT-proBNP水平、WHO功能分级（WHO FC）或维持WHO FC II、死亡时间或首次出现临床恶化事件（TTCW）等；唯一未能改善的指标是PAH-SYMPACT问卷的认知/情绪影响领域的得分，这是一种用于评估PAH症状和影响的疾病特异性工具。Sotatercept的总体安全性与2期试验结果基本一致。

总体而言，STELLAR研究中观察到的结果表明，Sotatercept有望改变PAH患者的治疗现状。STELLAR试验的详细结果将在即将召开的科学会议上公布。