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新冠周报丨​针对Omicron BA.4/5,三大顶刊这个一致结论令人更担忧

新冠周报丨​针对Omicron BA.4/5,三大顶刊这个一致结论令人更担忧

科学

用数据,来辨清事实。



关键词:COVID-19;Omicron;免疫逃逸;

最近一周,不管是国内还是国外,新冠疫情都相对稳定。
我们如前1)回顾过去一周的新冠领域重要进展;2)目前全球疫情;3)解析最近3篇非常重要的论文,共同指向:面对Omicron BA.4/5,需要调整防疫思路

A,过去一周新冠疫情的
重要进展


简单总结过去1周的最新研究进展,就是:
1,面对正在成为主流毒株、且有极强免疫逃逸能力的Omicron BA.4/5毒株,三剂疫苗接种成为必须、Omicron BA.1感染激活的免疫活性有限;
2,身处新冠仍在流行的放开社区中,我们几乎都会接触到新冠病毒;尽管不一定都会感染或发病;
3,寻找更优化的疫苗接种策略及提升疫苗研发技术手段,仍非常必要。


B,全球新冠疫情:
新增病例相对稳定

最近两周全球单日新增病例较前增加9%,全球平均每天新增51万病例;目前全球已有超过5.3亿人感染COVID-19。
每天病死人数较前降低3%,为1,281人;全球因COVID-19病死人数已超过631万人。
(图源:纽约时报疫情跟踪器)

从新增病例绝对数看,美国单日确诊病例最多,其次是中国台湾地区、德国、法国和巴西

(6月19日单日感染病例数。从新增病例绝对数看,美国单日确诊病例最多。图源:数据世界)

美国的COVID-19病例数持续全球最多。
美国的新冠病例数在2022年1月16日达到高峰,此后病例数曾快速降低。
由于Omicron BA.2,美国从4月份开始病例数再次增高,再次成为全球新增病例最多的国家。最近两周美国单日新增病例降低1%,但目前每天有10多万人感染;住院人数增高6%
我们也看到,美国这一波疫情的最大特点是,病死人数没有随着病例数而同等比例增长
正如最新的研究显示,Omicron突变株更容易影响老年人;而美国65岁及以上老年人的全程疫苗接种率已经超过91%
(美国新增和住院人数都再次大幅增高。图源:纽约时报疫情跟踪器)


C,面对Omicron BA.4/5,我们应该怎么做?


A,新冠病毒Omicron BA.4/5亚型正成为新的主流毒株。

截止到2022年6月11日,Omicron突变株的BA.4和BA.5两个亚型,已经占到了美国所有毒株的21.6%,并且这一比例仍在快速扩大。

B,三大顶刊,发表了针对BA.4/5一致的血清学研究

我们按照发表的时间顺序摘取其主要结果,如下:

1)2022年6月8日

Cell发表了来自牛津大学Screaton组文章【1】,全面报道了BA.4/5的血清学特征,这项研究的核心结果:

1)BA.4/5对3剂疫苗接种者血清确实发生了更显著的免疫逃逸中和活性只是BA.1的1/3。

2)L452R及F486V两个新增突变是BA.4/5发生比BA.2更显著的免疫逃逸的主要原因。

Cell:全面报道了Omicron BA.4/5的血清学特征,对3剂疫苗接种者血清发生了更显著的逃逸。


(3剂AZD1222接种诱导的中和活性极低;3剂BNT162b2接种者血清对BA.1中和活性pVNT50为1126,对BA.2为1113,对BA.4/5为360;疫苗接种者发生BA.1突破感染后28天后血清对于BA.1中和活性为3563,对BA.2为2119,对BA.4/5为1064。


2)2022年6月15,
新英格兰医学杂志(NEJM)表了美国俄亥俄州立大学的病毒学家刘善虑团队的BA.4/5的血清学特征【2】。

NEJM丨华裔科学家发文,用数据再次击碎"Omicron是天然疫苗"的虚假传言

3剂mRNA疫苗,对所有Omicron主要亚型均有效!


主要研究结果:

2剂疫苗接种对D614G中和滴度NT50为810,对BA.1为52,对BA.2为39,对BA.4/5为37;3剂疫苗接种对D614G中和滴度NT50为2633,对BA.1为976,对BA.2为933,对BA.4/5为647(是两剂的17倍)。

Delta的重症感染者血清对Delta中和滴度NT50为5917,对BA.1为214,对BA.2为205,对BA.4/5为717Omicron的重症感染者血清对D614G中和滴度NT50为317,对BA.1为399,对BA.2为304,对BA.4/5为189



3)2022年6月17日,
Nature杂志发表了北京大学谢晓亮团队的研究【3】,结果显示:Omicron突变株BA.4、BA.5新亚型呈现出更强的免疫逃逸能力,并且对Omicron BA.1感染者康复后血浆出现了显著的中和逃逸现象

Nature | 谢晓亮团队:Omicron BA.4/5逃逸了Omicron 感染诱导的抗体

谢晓亮组:Omicron进化出的突变可逃避由BA.1感染诱导的体液免疫;影响疫苗接种策略


疫苗接种者、BA.1突破感染康复者、接种疫苗的SARS康复者血浆对各毒株的中和活性

C,这三项研究给我们的启发

1)三篇顶刊文章一致地确认:新冠病毒Omicron突变株BA.4 / BA.5亚型呈现出更强的免疫逃逸能力【1-3】。

2)BA.4、BA.5对Omicron BA.1感染者血浆出现了显著的中和逃逸现象【2, 3】。显示Omicron BA.1感染存在“免疫原罪”现象,即BA.1感染主要唤起之前原始株疫苗所诱导的记忆B细胞,而很难产生特异性针对BA.1的中和抗体。
这提示,基于BA.1的Omicron疫苗可能已不适合作为现有免疫背景下的加强针;通过Omicron感染实现群体免疫是极难实现的【2, 3】。

3)3剂疫苗接种成为必须。
正如刘善虑教授在个人朋友圈分享的体会:
Global vaccination with boosters is the only way out of pandemic!

美国针对新冠病毒94.7%的抗体阳性率仍然无法建立起有效的免疫屏障,美国FDA连在2-5岁儿童中预防感染COVID保护力仅为37%的疫苗都批准了,都提示:要预防新冠感染,单纯靠疫苗接种或者感染过是不行了;但仍需要加强接种疫苗、为了预防重症/病死。

由上述研究,简单说下我的防疫策略:
1)预防感染:
继续戴好口罩、减少不必要的室内拥挤的聚集;与病毒物理隔离,仍是有效的方法。
2)预防重症:
接种满3剂疫苗,这仍然是目前预防重症最有效的方法。
3)及时检测:
除了在出现症状时第一时间使用家庭用快速抗原检测试剂盒,必要时去检测点做核酸检测
4)及时治疗:
如果新冠检测阳性,第一时间与家庭医生联系,尤其是伴随有基础疾病的患者及老年患者,可能需要口服抗病毒药物治疗。从朋友们的反馈看,Paxlovid效果非常明显。

经常有朋友笑我:都接种了3剂疫苗、还有抗病毒药物担着,怕啥新冠病毒啊?
R:上有老、下有小,实在不敢有丝毫大意。
不过,暑假的孩子们的活动基本上恢复到疫情前。

也祝朋友们:
一切顺顺利利、全家平平安安!

参考文献:
【1】 https://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(22)00710-3
【2】https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMc2206725?query=featured_home
【3】 https://www.nature.com/articles/s41586-022-04980-y


本期编辑Henry,微信号healsan。
Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。
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