【思维突破】临床研究必看!巧妙思路，就能让500人的横断面数据逆袭顶刊

公众号新闻

2023-07-11 08:07

年轻临床医生和临床专硕就被临床的工作所累,又不能像学硕一样去做基础实验。实际上临床上最容易收集的临床资料也可以用来发文章，甚至是顶刊。今天为大家带来一篇一区JAMA的文章，杂志和文章相关信息如下：

名字翻译过来是:通过使用磷酸化的tau与总tau比率来减轻肾功能障碍与阿尔茨海默病血液生物标志物的关联,这篇文章有什么"套路"呢？我们来一起看一下

01整体感知

1.1题目要素拆解

文章题目提供了3条信息:

Ⅰ自变量是:磷酸化Tau蛋白与总Tau蛋白的比率。为了方便观看，我们把磷酸化Tau蛋白简称为"t蛋白",磷酸化Tau蛋白与总Tau蛋白的比率简称为"t比值"。

Ⅱ因变量是:Aβ

Ⅲ研究疾病是:肾功能不全(CKD)的阿尔茨海默病(AD)患者

1.2重点要素

通过阅读摘要和全文,可知:

研究人数是:473人;
研究类型是:横断面研究;
使用到的研究方法(模型)是:混合线性回归模型;
研究目的和假设是:

A.血浆中可溶性t蛋白的浓度与CKD有关。

B.血浆中磷酸化t比值比单独的磷酸化t蛋白形式更准确，因为它们与肾小球滤过率或肾功能受损的个体差异相关性较小。

补充一些文章的背景和相关概念:

AD的有效血浆生物标志物有两个，t蛋白(包括其磷酸化形式p-t蛋白)和淀粉样蛋白-β(Aβ)；
t蛋白有很多,本文重点研究的是181和217号t蛋白,以及其磷酸化形式,以及pT217/T217和pT181/T181比率。

1.3方法部分概述

Ⅰ关于患者,应该是两个回顾性队列:

队列1:2000年10月-2005年12月,均诊断为轻度认知障碍,共141人;
队列2:2017年5月-2022年1月,认知正常组(健康对照+主观认知下降)和认知障碍组(轻度认知障碍或痴呆),共332人.

ⅡAβ40和42的测定方法：

队列1中,血清Aβ蛋白使用了无抗体液相色谱质谱测定(Araclon Biotech)方法测定;队列2中,血清Aβ蛋白使用了无抗体液相色谱质谱测定(Araclon Biotech)方法测定；
队列1中，脑脊液(CSF)Aβ蛋白使用Meso Scale Discovery免疫测定评估；在队列2中，采用Elecsys (Roche Diagnostics)或Lumipulse G (Fujirebio)免疫评估。

ⅢAβ的阴性和阳性区分,用于阿尔茨海默病等脑功能障碍的诊断.标准如下:

在队列1,使用Aβ42/40比值；
在队列2,使用Elecsys的阈值为0.08或Lumipulse G的阈值为0.072；

ⅣCKD使用肾小球滤过率(eGFR)来计算,作者使用了两种方程,想增强说理(凑工作量?)。两个方程分别是:慢性肾脏病流行病学合作方程(CKD-EPI)和隆德-马尔默改进方程。当eGFR低于60认为是存在肾功能不全,或者称为异常eGFR；

Ⅴ本文的相关性还计算了置信区间,这是使用2000次自举迭代估计出来的。

02正文内容

我们先跟着作者的思路具体看一下数据:

2.1蛋白和eGFR的相关性

作者使用了spearman相关性分析，分别作了6个变量：t217,pt217,t217比率;t181,pt181,t181比率
在三个组中：队列1（障碍），队列2（非障碍)，队列2（障碍）
和eGFR的相关性
还做了相关性的差异分析。

主要为了论证的观点是：

1.认知障碍的患者，t比值和eGFR无相关性；

2.认知障碍的患者，t或者pt蛋白和eGFR有相关性；

3.t比值和蛋白和eGFR的相关性不同。

2.2三种蛋白和Aβ状态的相关性

Ⅰ自变量仍然是6个

Ⅱ结局变量有两个，一个是是否有发生CKD，一个是ab的状态（Aβ42/40 按照阈值进行二分类）

Ⅲ回归分析的方法也是两个，逻辑回归（广义线性）

Ⅳ方程是3个，做了多因素回归

我们可以看到上下两张图分别是t181和t217的平行工作量，我们看一张就行了。再一细看，每一竖排图也都是3个小样本队列的平行工作。在CKD的回归分析森林图中，主要是调整了三个模型，所以三个结果看起来差不多，也就是t蛋白和pt蛋白都和CKD相关，而t比值和CKD无关。至于队列1中没有蓝色的方程,是因为队列1年代久远，没有做tau蛋白的PET扫描。在下面这个对Aβ状态的回归分析中,每个变量制作了一个模型，当然我们也发现pt蛋白和t蛋白比值和Aβ状态的相关性具有统计学意义。

简而言之,两张最主要的图得出的结论：