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3剂mRNA疫苗,对所有Omicron主要亚型均有效!

3剂mRNA疫苗,对所有Omicron主要亚型均有效!

科学
用数据,来辨清事实。


关键词:COVID-19;疫苗;Omicron;亚型


随着疫苗的接种,新冠病毒(SARS-CoV-2)导致的COVID-19病死率总体上越来越低。

但新冠病毒显然不会束手就擒,正通过不断进化变得更具传染性,以及拥有更强的免疫逃逸能力。


(世卫组织认定的令人担忧的突变株(VOC))


尤其是Omicron突变株,具有三个最显著的特点:

1)传染性极高,基本传播指数达9.5;

2)免疫逃逸极强,人类通过疫苗接种或者感染建立起的免疫力越来越难以抗衡;

3)与原始毒株相比,未接种疫苗者感染后重症/病死率并没有大幅减低。


正是这三个因素,导致了尽管人类接种疫苗的比例和剂量更高了,但Omicron疫情导致的总死亡人数却远远超过了致死性更高的Delta突变株。


(病毒突变导致的一波波疫情。图源:数据世界)


更严重的是,Omicron突变株仍在快速分化,并衍生出BA.2.12.1和BA.4、BA.5等传染性更强的亚型;不仅极大地增加了清零的难度,更因为免疫逃逸而使得疫苗保护力岌岌可危。

我们比以往面临着更高的感染风险。


在这种情况下,我们亟需知道我们目前的疫苗接种对于Omicron突变株新的亚型是否还有免疫活性,以及是否还有更好的免疫接种策略


2022年5月6日德国学者Cell HM发表的研究,进一步加深了这个忧虑:目前用于COVID-19治疗的8种抗体中有7种不能有效中和BA.2,包括可以高效中和BA.1的Sotrovimab;但进一步的研究显示,Omicron的BA.1,BA.2和BA.3三个亚型均可被BNT162b2第3剂加强接种诱导的抗体高效中和[1]


2022年5月17日美国俄亥俄州立大学的病毒学家刘善虑等在bioRxiv上传了一篇很重要的BA.4,BA.5,BA.2.12.1三个新Omicron亚型的体外感染能力研究,显示3剂mRNA疫苗接种对Omicron 最具传染性的三个亚型依然十分有效[2]


一直在美国从事病毒研究和抗病毒新药/疫苗研发的王宇歌博士对这篇重要的文章做了解读。




1,Omicron BA.1,BA.2,BA.3三种亚型均可被BNT162b2第3剂同源或异源加强接种诱导的抗体高效中和


德国灵长动物研究中心发表于Cell H&M关于BA.1,BA.2,BA.3三种Omicron亚型的研究论文题目是“SARS-CoV-2 Omicron sublineages show comparable cell entry but differential neutralization by therapeutic antibodies


这项研究发现BA.1,BA.2,BA.3三种Omicron亚型结合ACE2及发生细胞融合的效率相似。


然而,用于COVID-19治疗的8种抗体中有7种不能有效中和BA.2,包括可高效中和BA.1的Sotrovimab。相比之下,BA.2和BA.3能被Cilgavimab明显中和,BA.1却不能。


在之前的两剂同源或异源疫苗接种后,所有3种亚型均可被BNT162b2第3剂加强接种诱导的抗体高效中和


2,3剂mRNA疫苗接种对Omicron BA.4,BA.5,BA.2.12.1等三个亚型依然十分有效

刘善虑团队的研究论文题目是“Differential Evasion of Delta and Omicron Immunity and Enhanced Fusogenicity of SARS-CoV-2 Omicron BA.4/5 and BA.2.12.1 Subvariants”。

该研究首先通过应用BA.4,BA.5,BA.2.12.1等假病毒感染293T-ACE2和CaLu-3细胞系,发现BA.4,BA.5,BA.2.12.1感染293T-ACE2细胞能力增强,提示BA.4,BA.5,BA.2.12.1结合ACE2能力增强,从而解释了这些亚型传播能力的上升。
但有意思的是,它们结合人肺腺癌细胞系CaLu-3的能力是下降的,感染CaLu-3能力的下降恰可以解释其致病力的下降。


研究进一步评估了疫苗接种者的血清,入组的15位医务人员中,有11位接种了BNT162b2 mRNA疫苗。结果发现:3剂mRNA疫苗接种者的血清对D614G中和滴度NT50为2633,对Delta为700,对Omicron BA.1为976,对BA.2为933,对BA.4和BA.5为647,对 BA.2.12.1为826
这和之前多个研究的结论一致,即3剂BNT162b2或者mRNA-1273接种对Omicron及其亚型依然十分有效


而非常有意思的是,Delta突变株的感染者血清对Delta中和滴度NT50为5916,对Omicron BA.1为214,对BA.2为205,但是对BA.4和BA.5为717,对 BA.2.12.1为652,这提示Delta感染者血清可以中和携带有Delta突变株关键突变L452的BA.4,BA.5,BA.2.12.1,但却相对难以有效中和不含L452的BA.1和BA.2。


Omicron的促细胞融合作用相对较弱,但含有L452的BA.4,BA.5,BA.2.12.1却具有更强的促细胞融合作用,可以使细胞更易形成病毒感染后的合胞体。


简评:


这两篇非常重要的文章,回答了一直让我们心怀忐忑的两个问题:面对Omicron快速突变出来的诸多亚型,疫苗接种仍然有效


尤其是俄亥俄州立大学病毒学家刘善虑团队特别关注了BA.4,BA.5,BA.2.12.1三个新Omicron亚型的体外感染能力研究。
这三个亚型尤其是BA.2.12.1正在全世界范围迅速传播,有可能会成为SARS-CoV-2的主要流行亚型。并且,这三个亚型携带有Delta突变株关键突变L452

A,这项研究确认了BA.4,BA.5,BA.2.12.1有更强结合ACE2的能力,更强细胞融合和蛋白加工能力,这解释了这三种亚型的传播能力相较Omicron其他亚型进一步上升的原因。

B,BA.4,BA.5,BA.2.12.1三种亚型和BA.1,BA.2的交叉中和并不显著,进一步解释了它们为何会取代BA.1,BA.2。

C,这两项研究也让我们保有希望:BNT162b2等mRNA疫苗,对预防Omicron主要传播亚型均有效

正如我反复强调的,病毒要在传播能力、致病性和免疫逃逸之间建立适应性。这两项研究为了解Omicon突变株的所有主要亚型,特别是三个潜在主要流行亚型(BA.4,BA.5,BA.2.12.1)的病毒学特征和预测其流行病学特性具有重要意义。

P.S.,


针对新冠病毒Omicron突变株,俄亥俄州立大学病毒学家刘善虑团队做了一系列非常高质量的研究。

NEJM丨一图揭示Deltacron的免疫逃逸到底有多严重!


针对这些研究结果,刘善虑教授在其朋友圈分享说:

病毒进化进行时,周围的同事朋友陆续被感染,全球疫情也在高涨。

我们昨天上线和今天在英格兰医学杂志发表的文章显示,含有L452新突变株的BA.4/5 和BA.2.12.1比原始毒株更易逃避Omicron感染引发的抗体免疫,但同样含有L452突变的Delta感染免疫保护更好,提示L452突变的关键作用,包括membrane fusion 能力增强。

第三针mRNA疫苗加强接种后,大大增强了抗新冠中和活性,并提供了有效的保护力,而单靠原始Omicron感染是靠不住的。
FDA前天批准儿童加强针是迟了点,老人和儿童依然是疫情控制的关键

Global vaccination with boosters is the only way out of pandemic!

参考资料:

【1】 https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S1931312822002232

【2】 https://www.biorxiv.org/content/10.1101/2022.05.16.492158v1



本期编辑Henry,微信号healsan。

Hanson临床科研团队,由6位在美国的医生及医学科学家组成;目前在美国主要从事新药研发和临床科研。

作者:王宇歌博士,一直在美国从事病毒新药和疫苗研发。微博:子陵在听歌。

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