医药生物行业周报：疫情防控新十条，疫苗及提升免疫力药物或将是高危人群的首选【东吴医药朱国广团队】

本周、年初至今医药指数涨幅分别为0.36%、-16.79%，相对沪深300的超额收益分别为1.46%、3.17%；本周化学制药、中药及生物药等股价涨幅较大，器械、医疗服务及商业等股价跌幅较大；本周涨幅居前上海凯宝（+45.83%）、新华制药（+41.28%）、赛隆药业（+32.23%），跌幅居前热景生物（-16.84%）、兴齐眼药（-13.03%）、万孚生物（-12.56%）。涨跌表现特点：本周医药板块新冠治疗药物的原料药小市值股价表现活跃，抗原概念股跌幅明显；医药板块主流标的跌幅明显。

疫情防控新十条，疫苗及提升免疫力药物或将是高危人群的首选：2022年12月14日，国务院联防联控机制发布新冠疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案，智飞生物重组蛋白疫苗、康希诺吸入式疫苗等多款国产新冠疫苗将用于二次加强免疫。中药方面，灵芝孢子粉在提高身体免疫力、抑制新冠病毒感染显现效果，寿仙谷在灵芝孢子粉领域拥有全产业链布局，育种优势、工艺优势等，有望受益于下游需求的增加。百令产品竞争格局稳定，华东医药为主要生产商。百令胶囊有效提高免疫力、补肺肾，被多省市纳为新冠治疗用药，有望推动用药人数和销量的增长。

全球第2款抑KRAS制剂获批上市；百济神州BTK抑制剂3期临床数据亮眼：12月12日，FDA宣布批准由Mirati Therapeutics研发的口服KRAS G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）上市，用于治疗至少接受过一种先前全身性疗法的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者，这是继Lumakras（sotorasib）之后全球上市的第2款KRAS G12C抑制剂；12月14日，百济神州公布了其ALPINE试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果，在这项针对复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期试验中，百悦泽（泽布替尼）对比活性对照组取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。

具体配置思路：1) 疫苗领域：智飞生物、康希诺、丽珠集团、万泰生物等；2)中药领域：寿仙谷、佐力药业、方盛制药、济川药业、康缘药业等3)创新药领域：百济神州、恒瑞医药、海思科、诺诚健华、和黄医药、信达生物、荣昌生物、康诺亚、泽璟制药-U、亚虹医药等；4)耗材领域：惠泰医疗、威高骨科、新产业等；5)低值耗材及消费医疗领域：康德莱、鱼跃医疗等；6)科研服务领域：金斯瑞生物、药康生物、皓元医药、诺禾致源等；7)眼科服务：华厦眼科、爱尔眼科、普瑞眼科等；8)其它医疗服务领域：三星医疗、海吉亚医疗、固生堂等；9)医美领域：爱美客、华东医药等；10)其它消费：三诺生物，建议关注我武生物等；11)血制品领域：博雅生物等；

风险提示：药品或耗材降价超预期；新冠疫情反复；医保政策进一步严厉等。

1.   板块观点

1.1.   疫情防控新十条，疫苗及提升免疫力药物或将是高危人群的首选

    本周、年初至今医药指数涨幅分别为0.36%、-16.79%，相对沪深300的超额收益分别为1.46%、3.17%；本周化药、中药及生物药等股价涨幅较大，器械、医疗服务及商业等股价跌幅较大；本周涨幅居前上海凯宝（+45.83%）、新华制药（+41.28%）、赛隆药业（+32.23%），跌幅居前热景生物（-16.84%）、兴齐眼药（-13.03%）、万孚生物（-12.56%）。涨跌表现特点：本周医药板块新冠治疗药物的原料药小市值股价表现活跃，抗原概念股跌幅明显；医药板块主流标的跌幅明显。

    疫情防控新十条发布后，其中强调：具备居家隔离条件的无症状感染者、轻型病例、密切接触者可居家，另外不按行政区域开展全员核酸检测，缩小范围，减少频次。或将可能大面积感染，尤其是针对高风险老年人群、高风险行业，将通过接种疫苗实现预防。12月13日卫健委发布针对高风险人群、60岁以上老年人群、具有严重基础疾病的人群及免疫力低下人群开展第二针剂加强免疫接种。另外上述人群也可以通过服用灵芝孢子粉及百令胶囊等实现广谱提升免疫力，抵制新冠感染。新冠疫苗，建议关注智飞生物、康希诺、丽珠集团等；提升免疫力药物，建议关注寿仙谷、佐力药业、华东医药等。

    本周医药行业持续大幅超额收益，医药行业上涨能否持续？四大因素继续支撑其继续大反攻，配置比例低、估值底、医保支出每年稳定增长及医药政策多点持续回暖，全市场唯一提出四季度医药板块要大反攻的团队，医药板块是公募基金开始上仓位的初期阶段、叠加三季报超预期标的较多，2023年医药板块很可能迎来戴维斯双击的牛市。

    【投资策略】具体配置思路：

    1) 疫苗领域：智飞生物、康希诺、丽珠集团、万泰生物等；

    2)中药领域：寿仙谷、佐力药业、方盛制药、济川药业、康缘药业等；

    3)创新药领域：百济神州、恒瑞医药、海思科、诺诚健华、和黄医药、信达生物、荣昌生物、康诺亚、泽璟制药-U、亚虹医药等；

    4)耗材领域：惠泰医疗、威高骨科、新产业等；

    5)低值耗材及消费医疗领域：康德莱、鱼跃医疗等；

    6)科研服务领域：金斯瑞生物、药康生物、皓元医药、诺禾致源等；

    7)眼科服务：华厦眼科、爱尔眼科、普瑞眼科等；

    8)其它医疗服务领域：三星医疗、海吉亚医疗、固生堂等；

    9)医美领域：爱美客、华东医药等；

    10)其它消费：三诺生物，建议关注我武生物等；

    11)血制品领域：博雅生物等；

1.2.   细分板块观点

    【创新药领域】

    自2015我国药政改革开始，国内创新药的竞争环境更加开放、竞争方式也由以往后端的商业化推广往前端的靶点选择、临床开发等环节转移，创新药的竞争更加激烈和全方位。从2015年至今推出了一系列促进创新药研发上市、进口药加快进入中国市场的政策，随之而来的是整个新药开发模式的大变革。从靶点选择、到临床试验方案的设计、再到研发管线的构建，都影响着未来企业的现金流和价值，这个过程中最关键的环节就是成药性评估和临床转化，尤其在临床转化环节效率与策略的正确与否最终决定着一个药品的上市进度与最终商业价值的大小。

    针对不同分类的新药，其开发策略也有差异。First-in-class新药更加注重靶点机制的验证，尤其是临床前研究的夯实。而Best-in-class、Me-better和Me-too产品更多寻求的是分子结构的差异，也更加适合当下绝大部分药企的研发策略。因此Fast-follow-on是当下企业寻求价值最大化的突破口之一，应充分利用好国内创新药系列药政，尤其是肿瘤药和罕见病用药的附条件上市等加速上市策略。在个股选择方面，重视研发费用率、未来潜力品种的市场空间外，同时更要重视医学团队体系的实力及是否具备全球多中心开展和注册能力。推荐：荣昌生物、恒瑞医药，和黄医药，康诺亚，建议关注：康方生物、亚盛医药、贝达药业、康宁杰瑞、信达生物、诺诚健华，中国生物制药、石药集团、翰森制药、君实生物、神州细胞。

    【医疗器械领域】

    医疗器械行业百花齐放、黄金投资时代的大趋势不变，核心原因：1）国内医疗器械消费水平远低于欧美，此次新冠疫情有望加速国内医疗建设，医疗设备显著受益；2）国内厂家技术持续向中高端突破，进口替代加速；3）术式创新带来国内创新器械公司蓬勃发展；4）科创板将加快更多优质器械公司上市。我们建议关注以下几类，1）医疗设备类企业，不受集采影响，国产替代+海外出口推动长期稳定发展，如迈瑞医疗、理邦仪器等；2）国产化低的医用耗材，如化学发光、电生理、PCI介入耗材等领域；3）新技术、新术式带来的新的诊疗方向，如介入瓣膜、神经介入、癌症早筛等；4）自费产品，受益于消费升级，重点推荐眼科如角膜塑形镜领域。

    【疫苗领域】

    逻辑1：众多重磅产品进入收获期，业绩确定性较高。1）消费端：刚需品，短期受新冠疫情影响，中长期受益消费升级，二类苗接种率逐步提升；2）产品端：两大趋势：a、产品向多联多价升级，如三联苗、四联苗，以及四价流脑结合、四价流感疫苗，麻腮风水痘、五联苗等；b、国产新品种兑现：如13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗，以及4/9价HPV疫苗、带状疱疹疫苗、人二倍体狂犬疫苗、重组金黄色葡萄球菌疫苗等。目前已进入国产重磅疫苗陆续上市的阶段，随着重磅疫苗品种放量，疫苗公司高业绩增速确定性较强。逻辑2：疫苗管理法出台，行业集中度提升，利好龙头。全球最严《疫苗管理法》出台后，行业再次发生重大安全事件的概率将大幅降低，在严管控的同时，疫苗管理法也明确鼓励疫苗生产节约化和规模化，行业集中度有望提高。逻辑3：新冠疫苗兑现在即，海内外目前已有多款新冠疫苗获批上市，迎来接种密集期。

    【药店、医疗服务、医美领域】

    药店：新冠肺炎疫情催化下，药店板块业绩表现更加亮眼。展望未来，我们认为药店板块仍将在行业集中度提升、连锁化率提升的趋势下稳健增长。一方面，头部连锁药店公司在资本助推下，稳步推进在全国的复制扩张，同时精细化管理推动内生性增长加快。另一方面，处方外流持续推进，药店业务量仍将不断增长。推荐：益丰药房、大参林、老百姓；建议关注：一心堂、健之佳等。

    医疗服务：在疫情考验下，医疗服务板块展现快速恢复能力与长期增长韧性，头部企业投资价值凸显。随着居民消费意识的不断提高，医疗服务赛道具备长期投资价值。尤其面对医保局控费等政策进一步推进，医疗服务作为避险赛道更值得投资。推荐：爱尔眼科、三星医疗、海吉亚医疗等。

    医美：伴随消费升级大趋势，医美行业蓬勃发展，医美赛道资产证券化加速且备受青睐。展望未来，我们看好医美板块，主要原因包括：1）我国医美渗透率提升空间大，医美接受水平不断改善；2）医美产品呈现多样化，国内品牌份额趋于提升；3）医美行业市场逐步规范化，将利于正规持证品牌获取存量市场份额。推荐：爱美客、华熙生物、昊海生科、华东医药等。

    【CXO/IVD/原料药领域】

    CXO：行业长期看有壁垒、有空间，中短期看景气度高，是医药领域牛股辈出的板块。我们判断2018-2028年是中国CXO公司发展的黄金十年，各细分领域龙头公司收入体量有十年8-14倍的收入空间，未来全球最大的CXO公司将出现在中国。中国在该产业链具备全球竞争优势，可以“多快好省”地为客户提供需求。建议关注头部全产业链一体化公司及在产业链某阶段具备特色企业，推荐泰格医药、康龙化成、九洲药业、凯莱英、药明生物、药明康德、药石科技、昭衍新药等。

    IVD：疫情对行业的边际影响逐渐削弱，不过海内外常规需求增长较快。国内企业跟随式研发效率高，在政策的呵护下进口替代进度显著加快，我们看好主流赛道的优质龙头公司以及新技术领先企业，推荐新产业、安图生物、金域医学，关注迈克生物、万孚生物、迪安诊断、诺辉健康。

    原料药：特色原料药需求稳定、竞争格局优化，原料药制剂一体化是传统化药必然趋势，建议关注客户结构优化、下游增速较快、掌握关键中间体环节的原料药企业，推荐同和药业、司太立、普洛药业、天宇股份，建议关注华海药业等。

2.   疫情防控新十条，疫苗及提升免疫力药物或将是高危人群的首选

2.1.   新冠疫苗密集获批，第二剂次加强免疫接种实施方案出台

    新冠疫苗是人类对抗新冠病毒的关键屏障。2022年12月14日，国务院联防联控机制综合组发布《关于印发新冠病毒疫苗第二剂次加强免疫接种实施方案的通知》，开启新冠疫苗第二剂次加强免疫接种。在第一剂次加强免疫接种6个月以上的基础上，针对高危人群，包括感染高风险人群、60岁以上老年人群、具有较严重基础性疾病人群和免疫力低下人群等，可以接种所有批准附条件上市或紧急使用的疫苗，做为第二剂次加强免疫，但优先考虑序贯加强免疫接种，或采用含奥密克戎毒株或对奥密克戎毒株具有良好交叉免疫的疫苗进行第二剂次加强免疫接种。

    截至目前，国内获批附条件上市或紧急使用的新冠疫苗多达13款，包括5款灭活疫苗，3款病毒载体疫苗，以及5款重组蛋白疫苗。2022年12月以来，密集批准了神州细胞、三叶草生物、威斯克生物以及万泰生物等4款新冠疫苗，进一步提升了新冠疫苗的多样性。

    智飞生物ZF2001是最早获批的重组蛋白疫苗，也是当前可及性最高的重组蛋白疫苗，根据其国际多中心III期临床数据，ZF2001对Delta突变株的保护效力为81.4%，且安全性良好，不良事件和严重不良事件发生率与安慰剂组相当。

    神州细胞SCTV01C是已获批的新冠疫苗中唯一使用变异株做为抗原的疫苗，其活性成分分别包含两种变异株阿尔法（Alpha）和贝塔（Beta）的重组S三聚体蛋白抗原，并采用比传统铝佐剂更能显著增强Th1细胞的水包油新型佐剂。公司在SCTV01C的基础上进一步研发了新一代4价改良型疫苗升级版SCTV01E，包含四种WHO认定的主要变异株阿尔法（Alpha）、贝塔（Beta）、德尔塔（Delta）和奥密克戎（Omicron）的重组S三聚体蛋白抗原。目前SCTV01C和SCTV01E均在阿联酋进行III期临床，中期分析结果表明，SCTV01C或SCTV01E与灭活苗接种后的安全性高度相似；在免疫原性方面，加强免疫后28天后，灭活苗、SCTV01C和SCTV01E诱导针对奥密克戎BA.1的真病毒中和抗体GMT分别为219、1262和1926，分别比基线中和抗体滴度值提高2.38倍、19.37倍和28.06倍，针对奥密克戎BA.5的真病毒中和抗体GMT分别为324、2203和2636，分别比基线中和抗体滴度值提高2.07倍、15.89倍和21.11倍，结果表明SCTV01C和SCTV01E针对奥密克戎突变株产生的抗体滴度远高于对照灭活疫苗，且四价苗显著高于二价苗。

    除了常规的注射疫苗外，康希诺的吸入式疫苗和万泰生物的鼻喷疫苗分别于2022年9月和12月获批，由于其不仅能激发体液免疫和细胞免疫，还可高效诱导黏膜免疫，实现三重保护，阻断感染和传播，且依从性更好，在预防新冠感染中具有独特优势。

    除了已经获批的灭活疫苗、病毒载体疫苗、重组蛋白疫苗外，mRNA新冠疫苗在国内尚未获批，虽然mRNA疫苗在国内起步较晚，但发展迅速，目前已经有十余款mRNA新冠疫苗进入临床研发阶段。

     mRNA疫苗中进展最快的是2020年6月获批临床艾博/沃森的ARCoV，几乎和BioNtech疫苗同期进入临床，但临床推进速度较慢，2022年6月公布其II期数据，III期也正在推进，于2022年9月30日获得印尼颁发的紧急用途许可证（EUA）。由于其使用的为原始毒株抗原，在Omicron肆虐的当下，原始株mRNA疫苗面对Omicron的感染环境，想用标准接种程序做出优异的保护效力数据存在挑战。

    我们认为最有前景的是第二代针对突变株的mRNA疫苗，看好斯微生物的二代mRNA疫苗以及石药集团的mRNA疫苗，前者采用LPP技术增效减毒且针对Delta突变株，后者的抗原序列经过精心设计，可针对Delta,Omicron等突变株，且这两款疫苗均已获批进入临床，2022年12月8日，斯微生物的迭代新冠mRNA疫苗在老挝获得紧急使用授权。

    虽然国内已经上市多达13款新冠疫苗，但基本都是原始毒株疫苗，依然缺乏奥密克戎等突变株疫苗。不管之前打过什么样的疫苗，为了更好预防感染，接种新毒株疫苗是比接种原始毒株疫苗更客观有效的方法，新毒株的疫苗上市后，将创造更大的疫苗市场需求。

2.2.   灵芝孢子粉在提高身体免疫力、抑制新冠病毒感染显现效果

    我国作为世界上最早将真菌利用为药物的国家，目前有967种食用菌和540种药用菌，常见的真菌功能包括：止血、抗菌、解毒和消炎。目前2015年版《中国药典》已收录马勃、云芝、冬虫夏草、灵芝、茯苓、茯苓皮、猪苓及雷丸共8种真菌

    灵芝孢子粉是灵芝的干燥成熟孢子，具有灵芝全部的遗传物质，主要成分包含三萜类化合物和多糖，多用于安神助眠、增强免疫力、益精补气，其药用价值高于灵芝子实体数十倍。灵芝孢子粉是灵芝在成熟后弹射出的卵形生殖细胞，外壁由两层坚硬的几丁质物质及大分子蛋白构成，耐强酸碱、耐高温，极难破坏，孢子壁阻碍有效成分的释放，不利于人体吸收，通常将灵芝孢子粉破壁处理后服用。

    免疫调节作用是灵芝孢子粉的一个重要药理作用，在传统中药中已有较长的应用历史，其主要成分灵芝孢子多糖、三萜化合物和灵芝孢子蛋白质通过不同的作用机制增强机体的特异性免疫和非特异性免疫功能。一方面，灵芝孢子粉可通过直接作用免疫细胞，调节细胞因子释放，另一方面，灵芝孢子粉也可通过调节 PD-1 蛋白表达起到免疫调节的作用；此外，现灵芝孢子粉对皮肤及肠道微生物群也具有调节作用。

    当前奥密克戎毒株致病力减弱，但传染性增强，当前全国疫情防控形式已经发生了较大变化，每个人都是自己健康的第一责任人。人民迫切需要通过提高自身免疫力来抵御新型冠状病毒。

    《美国科学院院报》研究表明灵芝对体内外抑制新冠病毒感染显现效果分，灵芝多糖（2μg/mL）对受新型冠状病毒感染的Vero E6细胞的抗病毒活性。结果显示，灵芝多糖具有极其显著的抗新型冠状病毒活性（红色柱状图），且没有细胞毒性（蓝色柱状图）。将上述RF3的浓度稀释1280倍(1.6 ng/mL)，抗病毒活性仍然存在。与感染对照组比较，口服灵芝多糖RF3可明显降低感染新冠Cov-2病毒的仓鼠肺中病毒载量（含量），且试验期间动物体重不减轻。

    此外，中国营养保健食品协会和中国医科大学发布的《精准营养助力防治新型冠状病毒感染》中，向社会大众公布了12种有助于防治新型冠状病毒感染的营养补充剂，灵芝同样位列其一。

2.3.   灵芝孢子粉下游需求有望快速提升，寿仙谷等企业值得关注

    截至 2022 年 6 月底，有药品批文和保健食品批文的灵芝及灵芝孢子粉产品分别有 109 个和1192 个，但尚未形成具有全国影响力的品牌，市场上多以区域性品牌为主。近年来，随着灵芝孢子粉的药用价值被广泛认可，且通过粗加工的普通破壁灵芝孢子粉技术门槛低，市场上涌现不少灵芝孢子粉品牌，如寿仙谷、仙芝楼、同仁堂、中科、雷允上等。

    寿仙谷作为灵芝孢子粉老字号企业，拥有灵芝孢子粉全产业链布局、育种、工艺等优势。

    1）  育种优势: 公司自主选育的“仙芝 1 号”、“仙芝 2 号”、“仙芝 3 号”灵芝通过浙江省非主要农作物品种审定，具抗逆性强、高产、高活性成分等特点。“仙芝 1 号”其有效成分比国际通用日、Match韩灵芝品种高出30%以上，“仙芝 2 号”是目前国际上最优良的灵芝新品种，“仙芝 3 号”有效成分含量则在前二者基础上更进一步。

    2）破壁去壁工艺优势：

    寿仙谷采用的是独创的“四低一高”超音速低温气流破壁技术，通过物料的自身碰撞实现破壁，不仅提高了破壁率，也避免了重金属污染和物料氧化，显著提高了产品的安全性。此外，在破壁的基础上，公司发明了孢子粉去壁技术，将破壁后残留的壁壳与有效成分分离，极大地提高了灵芝多糖和灵芝三萜等有效成分的含量，并提升了产品的活性和药效。

    寿仙谷深耕灵芝孢子粉行业多年，自上市以来，灵芝孢子粉类产品销售收入实现稳步增长，2021年销售收入达4.53亿元，同比增长18%，2017-2021年间复合增长率为21%。自“新十条”颁布后，当前疫情防控形势已发生较大变化，在灵芝孢子粉能够提高身体免疫力及抑制新冠病毒感染的背景下，寿仙谷等企业有望迎来下游需求的快速增长。

2.4.   百令胶囊有效提高免疫力、补肺肾，被多省市纳为新冠治疗用药

    冬虫夏草是我国名贵的中药之一，具有独特的疗效，其中虫草酸、虫草素、虫草多糖是其主要活性物质，但天然冬虫夏草价格昂贵。百令胶囊是发酵冬虫夏草菌粉，国家中药一类新药，中国科学院微生物研究所魏江春院士团队针对《冬虫夏草及其相关类群的分子系统学分析》，结果显示百令菌株与天然冬虫夏草基因序列相似性高达99.9%，与天然冬虫夏草成分一致，或可作为天然冬虫夏草的替代品。

    百令胶囊作为一种补益剂，可用于肺肾两虚引起的咳嗽、气喘、腰背酸痛；慢性支气管炎的辅助治疗。此外，百令胶囊具有良好的免疫调节作用，可增强细胞的免疫力；对免疫系统及内分泌系统具有双向调节作用，提高白细胞数量、具有抗炎抗疲劳的作用；百令胶囊还可改善肝功能，减轻药物对肝脏造成的伤害。浙江省、湖南省、贵州省等多地均将百令胶囊纳入当地《新冠肺炎中医药防治方案》中，用于治疗新冠恢复期的肺脾气虚，增强患者的免疫力。

    百令产品竞争格局稳定，华东医药为主要生产商。百令胶囊仅中美华东获得生产批件，作为华东医药重磅产品，销售额曾在30亿元以上。百令胶囊于 2020 年进入医保谈判，并于2021年3月开始实行医保谈判新价格，0.51元（0.2 g/粒）和1.03元（0.5 g/粒），较全国最低医保支付价格降低 33.8%及33%。2021年百令胶囊销售额下降主要系价格下降。价格下降增加了患者用药的可及性，百令胶囊基于其功效的多样性，自费市场同样巨大。我们认为，多地将百令胶囊作为新冠治疗推荐药物，有利于推动产品用药人数和销量的进一步增长，基于产品OTC、基层市场的开拓，华东医药工业板块收入有望继续稳步回升。

    “诊疗方案”与“共识”中明确指出新冠患者各个阶段推荐用中成药，涉及中成药及厂家众多，以以岭药业“连花清瘟胶囊”、红日药业“血必净”、步长制药“宣肺败毒颗粒”为代表的“三药三方”，以及以康缘药业“热毒宁注射液”、太极集团“藿香正气合剂”等为代表的新冠推荐用药，同样在抗击新冠疫情起到了重要作用。

3.   研发进展与企业动态

3.1.   创新药/改良药研发进展（获批上市/申报上市/获批临床）

• 12月16日，CDE最新公示，礼来公司（Eli   Lilly and Company）申报的1类新药LY3819469注射液获得一项临床试验默示许可，拟开发用于降低已诊断动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）的患者或ASCVD高危患者的Lp(a)血浆稳态水平。LY3819469是一款在研靶向LPA基因的RNAi疗法，也是礼来与Dicerna公司合作的第二款RNAi药物。

• 12月14日，勃林格殷格翰宣布中国国家药品监督管理局已批准其罕见皮肤病创新药佩索利单抗注射液（商品名：圣利卓）的上市申请，用于治疗成人泛发性脓疱型银屑病（Generalized Pustular Psoriasis，简称GPP）发作。值得一提的是，佩索利单抗获得中国国家药品监督管理局突破性治疗药物认定和优先审评审批资格，且与全球同步研发、同步注册、同步获批（仅晚于美国获批三个月），真正实现了零时差惠及中国患者。

• 12月14日，Vertex Pharmaceuticals宣布FDA已批准其mRNA疗法VX-522的IND申请。该候选疗法旨在治疗导致囊性纤维化（CF）肺病的根本原因，为全球约5000名无法从囊性纤维化跨膜传导调节因子（CFTR）调节剂中获益的CF患者提供治疗选择。Vertex将在未来几周内在CF患者中启动VX-522的单剂量递增临床试验，以评估VX-522在18岁及以上的CF患者中的安全性和耐受性，这些患者携带对CFTR调节剂治疗无反应的CFTR基因型。

• 12月14日，宜明昂科宣布，该公司自主研发的、同时靶向CD47和PD-L1的双特异性抗体-受体重组蛋白药物IMM2520获美国FDA临床试验研究许可。IMM2520是一款用于治疗实体瘤的CD47×PD-L1双靶点特异性抗体，具有功能性IgG1 Fc，通过靶向肿瘤细胞上的CD47和PD-L1，可同时激活巨噬细胞及T细胞，以实现协同作用并诱导持久的肿瘤特异性免疫反应。

• 12月12日，FDA宣布，批准由Mirati   Therapeutics研发的口服KRAS G12C抑制剂adagrasib（MRTX849）上市，用于治疗至少接受过一种先前全身性疗法的KRAS G12C突变非小细胞肺癌（NSCLC）患者。这是继Lumakras（sotorasib）之后全球上市的第2款KRAS G12C抑制剂。2021年6月，该产品获FDA授予突破性疗法资格认定。

• 12月12日，专注于开发创新癌症疗法管线的生物医药公司Syndax   Pharmaceuticals宣布，其小分子新药revumenib获得了FDA授予的突破性疗法认定（BTD），用于治疗携带KMT2A重排（KMT2Ar）的复发/难治性（R/R）急性白血病成人和儿童患者。如果获批，revumenib将有可能成为首个用于治疗KMT2Ar白血病的疗法。

• 12月12日，凯思凯迪宣布，该公司1类新药新型FXR激动剂CS0159针对非酒精性脂肪性肝病（NAFLD）/非酒精性脂肪性肝炎（NASH）适应症的临床试验申请（IND）获美国FDA批准。CS0159是一种基于晶体结构辅助设计获得的新型强效非甾体类FXR小分子激动剂，由该公司创始人、上海药物所徐华强团队与上海药物所李佳团队联合研发，此前已获FDA授予孤儿药资格。

• 12月10日，强生（Johnson & Johnson）旗下的杨森（Janssen）公司宣布，向美国FDA完成递交其双特异抗体talquetamab用于治疗患有复发或难治性多发性骨髓瘤病患的生物制品许可申请（BLA）。Talquetamab是一款在研、皮下注射、潜在“first-in-class”的双特异性抗体，同时靶向GPRC5D与CD3分子，此款在研疗法已于去年在中国启动临床1/2期试验。

3.2.   仿制药及生物类似物上市、临床申报情况

• 12月14日，西点药业宣布，收到国家药品监督管理局颁发的关于利培酮口崩片的《药品补充申请批准通知书》，该药品通过仿制药质量和疗效一致性评价。该药品可用于治疗急性和慢性精神分裂症以及其它各种精神病性状态的明显的阳性症状和明显的阴性症状，也可减轻与精神分裂症有关的情感症状。

• 12月13日，CDE官网显示，正大天晴的来特莫韦注射液申报上市。今年10月，CDE已受理了该公司来特莫韦片的上市申请。来特莫韦是一种新型巨细胞病毒末端酶抑制剂，通过抑制巨细胞病毒DNA末端酶复合物的活性来阻止病毒DNA的加工和包装，从而发挥抗病毒的作用。与传统的DNA聚合酶抑制剂相比，来特莫韦对巨细胞病毒的选择性更高，作用强度也发生了显著提高。

• 12月13日，CDE官网显示，上海生物制品研究所的利妥昔单抗生物类似药上市申请获药监局受理。原研利妥昔单抗来自罗氏旗下Genentech公司，是一种靶向CD20的治疗性单克隆抗体，1997年首次获FDA批准上市，并于2000年进入中国市场，商品名为美罗华。2013年原研利妥昔单抗注射液中国专利到期，多家国内外制药企业加入其生物类似药的研发。

• 12月13日，立方制药公告，公司收到国家药品监督管理局下发的甲磺酸多沙唑嗪缓释片一致性评价申请《受理通知书》。甲磺酸多沙唑嗪缓释片原研厂家为辉瑞制药有限公司，2001年批准在国内上市，适应症为良性前列腺增生对症治疗和高血压。公司甲磺酸多沙唑嗪缓释片于2010年获批上市，批准文号为国药准字H20103571，规格为4mg。

3.3.   重要研发管线一览

• 12月16日，Seelos Therapeutics宣布，其在研疗法SLS-004在帕金森病的动物模型中，单剂治疗降低α突触核蛋白（α-synuclein）的生产，并且在动物模型中导致酪氨酸羟化酶（TH）阳性多巴胺能神经元的增加。帕金森病患者中脑的TH+多巴胺能神经元的死亡是导致帕金森病临床症状的主要原因之一。

• 12月16日，Maze Therapeutics公布其针对庞贝病（Pompe disease）所开发的在研抑制剂MZE001于临床1期试验当中的积极结果。数据分析显示，MZE001具有良好的耐受性，并显示具降低生物标志物血细胞糖原（glycogen）水平的能力。根据此结果，Maze预计于2023年开始MZE001的2期临床试验。

• 12月16日，致力于推进靶向蛋白质降解（TPD）以提供新型小分子蛋白质降解药物的生物医药公司Kymera Therapeutics宣布，其用于炎症性疾病的IRAK4降解剂KT-474的1期临床试验的患者队列部分取得了积极的临床结果。赛诺菲（Sanofi）已承诺将KT-474推进到2期临床试验。此外，该公司还报告了其另外三个肿瘤学项目的最新动向。

• 12月16日，Passage Bio公司发布了旗下针对GM1神经节苷脂贮积症的基因疗法PBGM01临床试验的积极中期结果。最新的数据显示：这种基因疗法可以显著改善婴儿期GM1神经节苷脂贮积症患者的疾病相关标志物水平和临床表现，并且具有良好的安全性。

• 12月15日，Avidity Biosciences宣布其用于治疗1型强直性肌营养不良（DM1）患者的在研抗体偶联寡核苷酸（Antibody Oligonucleotide Conjugates，AOCs）药物AOC 1001在1/2期临床试验的积极结果。分析显示，此siRNA靶向疗法可有效递送至所有病患的骨骼肌，并造成平均45%的致病DMPK mRNA水平下降。

• 12月15日，EpicentRx宣布其NLRP3抑制剂RRx-001于结直肠癌患者中进行的ROCKET试验数据，发表于Clinical Colorectal Cancer期刊当中。数据显示，与标准疗法相比，RRx-001与伊立替康（irinotecan）组合疗法在晚期结直肠癌患者中，延长超过3倍的无进展生存期（PFS），并具显著改善的安全性。这些患者曾接受过三或四线含有伊立替康的FOLFIRI方案治疗。

• 12月14日，瑞科生物欣然宣布，重组双组分新冠肺炎疫苗ReCOV的菲律宾II期序贯加强临床试验取得积极结果。该临床研究旨在已完成灭活疫苗基础免疫的人群中，比较ReCOV与mRNA疫苗加强免疫的免疫原性和安全性。研究结果显示，ReCOV序贯加强诱导的针对奥密克戎变异株BA.5和BA.2、原型株的真病毒中和抗体水平均显著优于mRNA疫苗组（差异有统计学意义）。目前，公司正在向中国监管部门滚动提交产品上市申请。

• 12月14日，Arcutis Biotherapeutics公司宣布，用0.15%的roflumilast乳膏治疗患有轻度至中度特应性皮炎的成人和6岁及以上儿童的关键性3期试验INTEGUMENT-2取得了积极顶线结果，并达到了其主要终点，患者的湿疹面积及严重性得到了显著改善，瘙痒状况也随之缓解。

• 12月14日，百济神州今日公布了其ALPINE试验的最终无进展生存期（PFS）分析结果：在这项针对复发/难治性（R/R）慢性淋巴细胞白血病（CLL）/小淋巴细胞淋巴瘤（SLL）患者的全球3期试验中，百悦泽（泽布替尼）对比活性对照组取得了优效性结果，表现出更具优势的心脏功能相关的安全性特征。

• 12月13日，Moderna/默沙东联合宣布，其共同开发的癌症疫苗mRNA-4157/V940与Keytruda（帕博利珠单抗）联用作为高危黑色素瘤患者辅助疗法的IIb期KEYNOTE-942研究成功，达到主要疗效终点。结果显示，与Keytruda单药治疗相比，mRNA-4157/V940联合Keytruda辅助治疗9个月后，在无复发生存期（RFS）的主要终点方面显示出具有统计学意义和临床意义的改善，可将复发或死亡的风险降低44%。

• 12月12日，亚盛医药在美国血液病协会（ASH）年会上口头报告了公司重磅品种APG-2575单药或联合治疗初治、复发或难治（R/R）慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤（CLL/SLL）患者的全球II期临床研究初步数据。数据显示：APG-2575+acalabrutinib治疗R/R CLL/SLL的客观缓解率（ORR）高达98%（72/73），其中16例初治患者的ORR为100%；APG-2575联合利妥昔单抗治疗的ORR高达79%（27/34）。

• 12月12日，礼来（Eli Lilly）与勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）在国际糖尿病联盟（IDF）2022年世界糖尿病大会中公布3期临床试验研究成果。合作药物Jardiance是首个在10-17岁的2型糖尿病患者中，被证明与安慰剂相比，让平均血糖标志物HbA1c在统计学上获得显著降低的SGLT2抑制剂。

4.   行情回顾

    本周(2022.12.12-2022.12.16)生物医药上涨0.36%，板块表现优于沪深300的1.10%的跌幅，优于上证指数1.22%的跌幅；截至12月16日，医药指数2022年至今跌幅为16.79%，沪深300至今跌幅为19.96%，上证指数年初至今跌幅为12.97%。2020年初国内外新冠肺炎疫情爆发，对国内经济，尤其是全球经济一体化形成一定冲击，医疗产业的确定性成为国内外资金追捧对象；但由于医药板块位置高、估值贵、医疗基金收益率高，板块有所回调，目前板块估值已至较低位置，板块总体有所反弹。长期来看，医药行业仍将不改持续向好的发展态势。

4.1. 医药市盈率追踪：医药指数市盈率为24.60，低于历史均值15.35

    截至2022年12月16日，医药指数市盈率为24.60，环比上周上涨0.32，低于历史均值15.35；沪深300指数市盈率为11.54，医药指数的估值溢价率为113.1%，环比上周上涨2.3%，低于历史均值73.9%。

4.2. 医药子板块追踪：本周原料药子板块涨幅4.76 %，优于其他子板块

    本周(2022.12.12-2022.12.16)生物医药指数上涨0.36%，板块表现优于沪深300指数1.10%的跌幅，优于上证指数1.22%的跌幅；子板块中，表现最佳的原料药板块上涨4.76%，最弱势的医疗器械下跌2.34%。2022年初至今，表现最佳的子板块为医药商业，涨幅为8.13%，优于医药指数16.79%的跌幅，优于沪深300指数19.96%的跌幅，优于上证指数12.97%的跌幅。

4.3. 个股表现

5.   风险提示

    1、药品或耗材降价幅度继续超预期：

国家加大集采范围，药品和耗材的集采带来了药品和耗材的大幅降价，随着国内医药和器材市场的竞争加剧，集采对降价的推动作用将会更加明显，未来药品和耗材集采降价幅度可能会超预期，对企业的利润造成较大影响。

    2、新冠疫情反复：

新冠疫情如果出现较大反复，将影响医院和药店等场所经营活动的开展，对医药行业造成不利影响。

    3、医保政策进一步严厉等：

医保局作为中国医药行业最大单一支付方，其支付政策变化可能直接导致相关公司盈利水平发生显著变化。

6.   附录