医药生物周报：战略布局创新药，配置优质创新药组合【东吴医药朱国广团队】

本周、年初至今医药指数涨幅分别为0.76%、5.25%，相对沪深300的超额收益分别为1.52%、-0.44%；本周医疗服务、化学制药及原料药等股价涨幅较大，中药、医疗器械及商业股价涨幅相对弱；本周涨幅居前诺和致源（+28.64%）、艾迪药业（+22.45%）、贝瑞基因（+21.26%），跌幅居前和佳医疗（-14.06%）、吉药控股（-13.37%）、马应龙（-9.35%）。涨跌表现特点：医药板块大市值个股涨幅更为明显；创新药、中药等板块大涨、医疗服务绝地反转、天坛生物等生物制品大涨。

看好创新药大机会，主要原因：其一，AACR、ASCO等重磅学术会议在即，将披露创新药最新研发进展，是创新药股价的重要催化剂。其二，CDE发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》，继续强化鼓励研究和创制新药，加快创新药的审评速度，符合条件的创新品种可加速创新药研发和上市。其三，国内新冠疫情影响消除，FDA有望恢复国内创新药公司在美国申报上市的现场核查工作，加速创新药出海。众多国内创新药公司数据亮相2023年AACR大会：美国癌症研究协会年会(AACR)是全球规模最大的癌症研究会议之一，会议公布肿瘤早期研究和创新进展，包括发布大量的创新靶标、临床前研究数据或早期临床研究结果。2023年AACR大会于4月14日至19日在美国奥兰多举行，众多国内创新药公司亮相AACR大会，带来大量临床前和临床最新进展。

诺华JAK抑制剂磷酸芦可替尼片（商品名：捷恪卫）新适应症上市申请获药监局批准；君实生物特瑞普利单抗治疗非小细胞肺癌（NSCLC）的新适应症上市申请获NMPA受理；泽璟生物在研产品注射用ZG006临床试验申请获得美国FDA批准：JAK抑制剂磷酸芦可替尼片（商品名：捷恪卫）新适应症上市申请获药监局批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（急性GVHD）患者。这是目前中国首个且唯一获批用于治疗该疾病的药物；君实生物宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗的新适应症上市申请，成为特瑞普利单抗在中国递交的第七项上市申请；泽璟生物在研产品注射用ZG006临床试验申请获得美国FDA批准，目标适应症为小细胞肺癌和其它实体瘤。ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为同类首创（First-in-Class）分子的潜力，目前全球尚无同类产品获批上市。

具体配置思路：1）创新药领域：百济神州、恒瑞医药、海思科、荣昌生物、康诺亚、泽景制药-U等；2）消费医疗领域：济民医疗、华厦眼科、爱尔眼科、爱美客等；3）其它医疗服务领域：三星医疗、海吉亚医疗、固生堂等；4）其它消费医疗：三诺生物、我武生物等；5）中药领域：佐力药业、方盛制药、太极集团、康缘药业等；6）耗材领域：惠泰医疗、威高骨科、新产业等；7）低值耗材及消费医疗领域：康德莱、鱼跃医疗等；8）科研服务领域：金斯瑞生物、药康生物、皓元医药、诺禾致源等；9）血制品领域：天坛生物、博雅生物等。

风险提示：药品或耗材降价超预期；新冠疫情反复；医保政策风险等。

1.   板块观点

1.1.   配置医药板块有效抵制市场波动

    本周、年初至今医药指数涨幅分别为0.76%、5.25%，相对沪深300的超额收益分别为1.52%、-0.44%；本周医疗服务、化学制药及原料药等股价涨幅较大，中药、医疗器械及商业股价涨幅相对弱；本周涨幅居前诺和致源（+28.64%）、艾迪药业（+22.45%）、贝瑞基因（+21.26%），跌幅居前和佳医疗（-14.06%）、吉药控股（-13.37%）、马应龙（-9.35%）。涨跌表现特点：医药板块大市值个股涨幅更为明显；创新药、中药等板块大涨、医疗服务绝地反转、天坛生物等生物制品大涨。

    看好创新药大机会，主要原因：其一AACR、ASCO等重磅学术会议在即，将披露创新药最新研发进展，是创新药股价的重要催化剂。4月14号召开美国癌症研究协会年会（AACR），会议摘要已发布，百济神州、百利天恒、泽璟制药等众多国内创新药公司将展示早期项目布局思路和研发进度。6月2日召开美国临床肿瘤学年会（ASCO)，参会公司和参会内容处于逐步披露过程中，按照往年经验，ASCO期间肿瘤重磅临床进展将有力推动创新药股价表现。其二CDE发布《药审中心加快创新药上市许可申请审评工作规范（试行）》，继续强化鼓励研究和创制新药，加快创新药的审评速度，符合条件的创新品种可享受早期介入、研审联动、滚动提交、核查检验工作前置等方式加速创新药研发和上市。其三：国内新冠疫情影响消除，FDA有望恢复国内创新药公司在美国申报上市的现场核查工作，加速创新药出海。

    【投资策略】具体配置思路：

    1）创新药领域：百济神州、恒瑞医药、海思科、荣昌生物、康诺亚、泽景制药-U等；

    2）消费医疗领域：济民医疗、华厦眼科、爱尔眼科、爱美客等；

    3）其它医疗服务领域：三星医疗、海吉亚医疗、固生堂等；

    4）其它消费医疗：三诺生物、我武生物等；

    5）中药领域：佐力药业、方盛制药、太极集团、康缘药业等；

    6）耗材领域：惠泰医疗、威高骨科、新产业等；

    7）低值耗材及消费医疗领域：康德莱、鱼跃医疗等；

    8）科研服务领域：金斯瑞生物、药康生物、皓元医药、诺禾致源等；

    9）血制品领域：天坛生物、博雅生物等。

1.2.   细分板块观点

【创新药领域】

    自2015我国药政改革开始，国内创新药的竞争环境更加开放、竞争方式也由以往后端的商业化推广往前端的靶点选择、临床开发等环节转移，创新药的竞争更加激烈和全方位。从2015年至今推出了一系列促进创新药研发上市、进口药加快进入中国市场的政策，随之而来的是整个新药开发模式的大变革。从靶点选择、到临床试验方案的设计、再到研发管线的构建，都影响着未来企业的现金流和价值，这个过程中最关键的环节就是成药性评估和临床转化，尤其在临床转化环节效率与策略的正确与否最终决定着一个药品的上市进度与最终商业价值的大小。

    医保国谈经过近几年的探索和机制完善，不再追求“大降价”的结果，规则和要求在波动中调整，变得更加稳定和可预测，意味着医保谈判逐渐有了相对宽松的气氛和环境，能够让创新药企在动态平衡中寻找到机会，实现患者、医保和企业的多赢。医保支持创新旗帜鲜明，创新药“应配尽配”，突破药占比、医保额度指标限制，打通进院“最后一公里”成为多项政策的核心支持点。

    Beta行情对创新药及其产业链股价的带动作用是非常强劲和迅猛的，是创新药投资的冲锋号角。板块应充分关注，加息周期美元流动性、国际局势中美关系、疫情波动、国内审评审批以及医保政策等对国内创新药产业链的Beta行情的影响。2023年创新药已经迎来全面估值修复行情，创新药的价值被重新发现，依然处于底部位置的创新药行业具备布局价值，应密切跟踪可反转或确证公司逻辑的催化剂。在个股选择方面：1）关注估值拥有上升空间，弹性大且催化剂密集的公司；2）关注拥有加强公司估值逻辑的催化剂且市场认可度高的领域内龙头。推荐：恒瑞医药、和黄医药、康诺亚、荣昌生物；建议关注：康宁杰瑞、百济神州、信达生物、亚虹医药、康方生物、科济药业、亚盛医药、先声药业、开拓药业等。

    【医疗器械领域】

    医疗器械行业百花齐放、黄金投资时代的大趋势不变，核心原因：1）受益新基建、贴息及防疫医疗资源储备等政策，医疗设备装机量加速；2）细分领域国产龙头不断突破技术壁垒，进口替代加速；3）集采影响逐步出清，行业集中度提升，随着疫后院内手术量恢复，创新器械公司迎来快速恢复；4）科创板将加快更多优质器械公司上市。我们建议关注以下几类，1）医疗设备类企业，政策友好，国产替代+海外出口推动长期稳定发展，如核磁、内镜、呼吸机等领域；2）集采逐步出清、进口替代空间大的院内耗材方向，如化学发光、电生理、PCI介入耗材等领域；3）新技术、新术式带来的新的诊疗方向，如介入瓣膜、神经介入、癌症早筛、手术机器人等；4）自费产品，受益于消费升级，重点推荐眼科如角膜塑形镜领域；5）器械CDMO，短期受益上游成本端降价，长期依靠不断加强的精密制造能力，客户/订单量激增，盈利能力不断提升，如医疗设备上游核心零部件领域。

    【疫苗领域】

    逻辑1：众多重磅产品进入收获期，业绩确定性较高。1）消费端：刚需品，新冠疫情影响逐步消除，中长期受益消费升级，二类苗接种率逐步提升；2）产品端：两大趋势：a、产品向多联多价升级，如三联苗、四联苗，以及四价流脑结合、四价流感疫苗，麻腮风水痘、五联苗等；b、国产新品种兑现：如13价肺炎疫苗、2价HPV疫苗，以及4/9价HPV疫苗、带状疱疹疫苗、人二倍体狂犬疫苗、重组金黄色葡萄球菌疫苗等。目前已进入国产重磅疫苗陆续上市的阶段，随着重磅疫苗品种放量，疫苗公司高业绩增速确定性较强。逻辑2：疫苗管理法出台，行业集中度提升，利好龙头。全球最严《疫苗管理法》出台后，行业再次发生重大安全事件的概率将大幅降低，在严管控的同时，疫苗管理法也明确鼓励疫苗生产节约化和规模化，行业集中度有望提高。逻辑3：新技术带动疫苗市场空间进一步扩容。新冠疫情加速了mRNA技术在人用疫苗上的应用进度，也加速了在疫苗领域的技术创新，国内mRNA疫苗研发布局逐步丰富，有望开拓新的市场空间。

    【药店、医疗服务、医美领域】

    药店：新冠肺炎疫情催化下，药店板块业绩表现更加亮眼。展望未来，我们认为药店板块仍将在行业集中度提升、连锁化率提升的趋势下稳健增长。一方面，头部连锁药店公司在资本助推下，稳步推进在全国的复制扩张，同时精细化管理推动内生性增长加快。另一方面，处方外流持续推进，药店业务量仍将不断增长。推荐：益丰药房、大参林、老百姓；建议关注：一心堂、健之佳等。

    医疗服务：在疫情考验下，医疗服务板块展现快速恢复能力与长期增长韧性，头部企业投资价值凸显。随着居民消费意识的不断提高，医疗服务赛道具备长期投资价值。尤其面对医保局控费等政策进一步推进，医疗服务作为避险赛道更值得投资。随着疫情影响的逐步消除和居民医疗支出水平提高，医疗服务行业将在短期迎来修复性增长，在中长期也具备坚实的成长逻辑。推荐爱尔眼科、华厦眼科、通策医疗、三星医疗，建议关注普瑞眼科、海吉亚、固生堂等。

    医美：伴随消费升级大趋势，医美行业蓬勃发展，医美赛道资产证券化加速且备受青睐。疫后医美消费场景修复，消费医疗有望恢复性增长。展望未来，我们看好医美板块，主要原因包括：1）我国医美渗透率提升空间大，医美接受水平不断改善；2）医美产品呈现多样化，国内品牌份额趋于提升；3）医美行业市场逐步规范化，将利于正规持证品牌获取存量市场份额。推荐：爱美客、华熙生物、昊海生科、华东医药等。

    【CXO/IVD/原料药领域】

    CXO：行业长期看有壁垒、有空间，中短期看景气度高，是医药领域牛股辈出的板块。我们判断2018-2028年是中国CXO公司发展的黄金十年，各细分领域龙头公司收入体量有十年8-14倍的收入空间，未来全球最大的CXO公司将出现在中国。中国在该产业链具备全球竞争优势，可以“多快好省”地为客户提供需求。建议关注头部全产业链一体化公司及在产业链某阶段具备特色企业，推荐：泰格医药、康龙化成、九洲药业、药明康德、和元生物，建议关注药明生物、诺思格、普蕊斯。

     IVD：2-3月诊疗量有望全面恢复。疫情后院端诊疗量被严重压制，尤其是2022年的疫情反复，对IVD业务造成较大影响。随着疫情管控放开，感染在春节触顶，短期医疗压制情况有效恢复，预计2023年2-3月后诊疗量将全面恢复，带动诊断需求的快速恢复。我们认为IVD常规业务将在2023年迎来全面恢复，其中我们最看好1）化学发光，作为最新免疫组学，未来需求空间大，推荐迈瑞医疗、新产业、安图生物等龙头；推荐科美诊断，关注普门科技等被低估的二线标的；2）平台化IVD企业，关注迪瑞医疗等；3）ICL企业，推荐金域医学，建议关注迪安诊断等。

    原料药：短期看原料药行业在2023年成本逐季度恢复，利润释放阻力消失。中长期看特色原料药需求稳定、竞争格局优化，原料药制剂一体化是传统化药必然趋势，建议关注客户结构优化、下游增速较快、掌握关键中间体环节的原料药企业，推荐普洛药业、华海药业、同和药业、司太立、天宇股份等，关注浙江医药。

2.   众多国内创新药公司数据亮相2023年AACR大会

    美国癌症研究协会年会(AACR)是全球规模最大的癌症研究会议之一，会议公布肿瘤早期研究和创新进展，包括发布大量的创新靶标、临床前研究数据或早期临床研究结果。2023年AACR大会于4月14日至19日在美国奥兰多举行，众多国内创新药公司亮相AACR大会，带来大量临床前和临床最新进展。

2.1.   恒瑞公布多项ADC早期临床数据，疗效亮眼

    本次AACR恒瑞公布了其TROP2 ADC和HER2 ADC的临床前和早期临床的安全性和有效性数据。

2.1.1.   HER2 ADC SHR-A1811

    恒瑞的HER2 ADC SHR-A1811，抗体部分为曲妥珠单抗，荷载为自有分子拓扑异构酶I抑制剂SHR9265，也是喜树碱衍生物依喜替康（exatecan）优化而来，具有更好的脂溶性和细胞通透性。SHR7971为恒瑞根据Dxd已发表的结构合成的化合物将SHR9265和SHR7971进行理化性质的比较，在pH5和pH7.4时SHR9265膜通透性是SHR7971 的5倍(PAMPA模型) ，细胞杀伤活性约为SHR7971的3倍。SHR-A1811的药物抗体比(DAR)为5.7。在旁观者杀伤效应测试时，共培养时SHR-A1811能够同时杀伤 HER2+的SK-BR-3和HER2-的MDA-MB-468细胞，对MDA-MB-468的IC50为0.28 nM。同时恒瑞也测试了不同DAR值下药物的体外疗效，SHR-A1811的疗效和DAR 7.5时的分子相当，比DAR 3.5的分子高，DAR 6为最佳的选择。（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/9665）

• A1811对HER2突变的非小细胞肺癌I期数据：纳入晚期转移性铂类化疗失败或不能耐受化疗HER2突变NSCLC患者, SHR-A1811以3.2、4.8、5.6、6.4和8.0 mg/kg剂量静脉给药，每21天为一个周期。截至2022年11月8日，50例患者被纳入研究，所有患者均为IV期，既往全身性治疗的中位数为3(范围1 ~ 8)次，包括her2靶向TKI(66%)、免疫检查点抑制剂(68%)和抗血管生成药物(78%)。8.0 mg/kg剂量组1例患者出现了剂量限制性毒性(4级发热性中性粒细胞减少和4级血小板减少)。4.8 mg/kg剂量队列扩展至38例患者。中位随访时间为5.6个月(95% CI 4.2 ~ 7.0)。62%的患者仍在接受治疗。总体客观缓解率为40.0% (95% CI 26.4 ~ 54.8);中位缓解持续时间为8.3个月(95% CI 5.4 ~ 13.7);疾病控制率为86.0% (95% CI 73.3 ~ 94.2);中位无进展生存期为10.8个月(95% CI 6.7 ~ 15.0)。治疗相关不良事件(TRAEs) 100%。42%的患者发生≥3级TRAE，最常见的是中性粒细胞计数减少(30%)、白细胞计数减少(20%)、贫血(16%)和血小板减少(12%)。9例(18%)患者发生了1811相关严重不良反应。2例患者因不良反应停止治疗，1例因为治疗相关的间质性肺病死亡。正在4.8 mg/kg和5.6 mg/kg的剂量扩展下确认RP2D。

• A1811对HER2 阳性/突变实体的I期数据：研究纳入标准治疗无效或不耐受的HER2阳性乳腺癌、HER2阳性胃/GEJ癌、HER2低表达乳腺癌、HER2表达/突变型NSCLC或其他HER2表达/突变型实体瘤患者。SHR-A1811剂量为1.0 ~ 8.0 mg/kg，每3周给药。2020年9月7日至2022年9月28日，250例既往接受过中位3线治疗的转移性乳腺癌患者接受了剂量递增、PK扩展，有1例患者经历了DLT。TRAE发生率97.2%，≥3级TRAE发生率52.4%、严重TRAE发生率12.4%, 治疗相关死亡3例(1.2%), 8例(3.2%)患者报告了ILD。总ORR为61.6%  (154/250, 95% CI 55.3 ~ 67.7)，HER2阳性乳腺癌ORR 81.5%  (88/108，95% CI 72.9 ~ 88.3)、HER2低表达乳腺癌ORR 55.8% (43/77, 95% CI 44.1 ~ 67.2)、尿路上皮癌ORR 63.6% (7/11)、结直肠癌ORR 30% (3/10)、胃GEJ癌ORR 55% (5/9)、胆道癌62.5% (5/8)、非小细胞肺癌(NSCLC) (1/3)、子宫内膜癌(1/2) 和H&N癌(1/1)患者均观察到客观缓解。全组6个月PFS率为73.9%。

    通过比较1811和DS-8201非头对头的数据，恒瑞的1811在非小肺癌以及HER2低表达乳腺癌上和DS-8201的应答率数据差异不大。 DS-8201 Breast-01研究显示在HER2+乳腺癌中特别是治疗线数大于3以上的患者亚组中ORR 为59%（n=167），而1811的ORR 为81%（n=53）, 恒瑞的应答率更高，但由于恒瑞的数据量有限，生存期数据也未成熟，判断疗效差异还为时过早。从安全性角度看，恒瑞的1811间质性肺病发生率明显比8201小（<3.2% vs 10%+），但出现了1.2%的治疗相关死亡，在未来的试验中，需要重点关注此安全性事件。

2.1.2.   TROP2 ADC SHR-A1921

    恒瑞的Trop2 ADC SHR-A1921的荷载毒素为自有分子SHR9265（拓扑异构酶I抑制剂），A1921的DAR值为4，采用四肽可切割连接子，和其他的Trop2 ADC 相比A1921的抗体部分SHR7971拥有更好的 TROP2亲和力，linker-荷载拥有更强的血浆稳定性减少游离毒素的脱靶毒性，毒素有更好的脂溶性从而带来更强的旁观杀伤效果，和IMMU132、SKB264相比拥有大于2倍的半衰期从而支持更灵活的给药频率，PK暴露的游离毒素/ADC的比值更低只有不到1%而其他竞品大概是5%-6%的水平。恒瑞的TROP2 ADC SHR-A1921体内体外都表现出优良的稳定性和肿瘤杀伤活性（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/9664），其NSCLC的关键III期临床试验计划在中国进行，I期临床结果也显示了其初步有效性。

在NCT05154604  I期临床试验中，纳入了标准治疗失败的晚期实体瘤，在剂量递增阶段，SHR-A1921从1.5 mg/kg给药至12.0 mg/kg(每3周，静脉注射)。（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10319）截至2022年10月21日，38例入组患者被纳入分析:18例在剂量递增期间入组(1.5 mg/kg, n=1;3.0 mg/kg, n=4;4.0 mg/kg, n=8;6.0 mg/kg, n=5)，20例患者剂量扩展 (3.0 mg/kg)。71.1%(27/38)为驱动基因阴性的非小细胞肺癌(NSCLC)患者，既往接受过以铂类为基础的化疗和抗pd -(L)1抗体治疗。4例患者出现剂量限制性不良反应，均为3级口腔炎(6.0 mg/kg, 3例;4.0 mg/kg, n=1)。建立的标准剂量为4.0 mg/kg。在所有剂量队列中，最常见的治疗相关不良事件为恶心(71.1%)、口腔炎(65.8%)、贫血(42.1%)、呕吐、食欲下降、体重下降和皮疹(各为36.8%)。≥3级TRAE 12例(31.6%);其中最常见的是口腔炎(n=7, 18.4%)。没有患者因trae而停止研究治疗。截至截止日期，10例患者(NSCLC, n=5;三阴性乳腺癌2例;壶腹癌2例;卵巢癌，n=1)部分缓解:4例已证实，6例有待进一步证实。客观缓解率为33.3% (10/30;95% CI 17.3 ~ 52.8)，疾病控制率80.0% (24/30;95% CI 61.4 ~ 92.3)。

     我们梳理了TROP2 ADC已发表的非小细胞肺癌的临床数据，有效性数据无法直接比较，但从安全性数据来看，恒瑞的三级TRAE发生率低于IMMU-132和DS-1062，IMMU-132存在重度腹泻和严重的中性粒细胞减少问题，而DS-1062存在间质性肺病问题。

2.2.   百济神州公布替雷利珠单抗优质数据，全球商业化可期待

    2023年AACR上，百济神州披露替雷利珠单抗联合化疗用于晚期非小细胞肺癌（NSCLC）1L治疗、用于晚期或转移性食管鳞状细胞癌（ESCC）1L治疗的回顾性研究数据（RATIONALE-306），以及单药用于晚期或转移性ESCC 2L治疗中肿瘤突变负荷（TMB）与替雷利珠单抗与化疗的临床结局关联数据。在中国亚组中，1L 替雷利珠单抗+化疗与安慰剂+化疗相比，在晚期或转移性ESCC患者中显示出具有临床意义的OS、PFS、ORR和DoR改善，具有可控的安全性，与已发表的总体人群结果一致。此前2023年ASCO胃肠癌专题研讨会上，百济神州也展示了RATIONALE-301（NCT03412773）、RATIONALE-305（NCT03777657）和RATIONALE-306（NCT03783442）试验的结果，包括用于一线治疗G/GEJ患者的期中总生存期（OS）积极数据。百济在多项国际会议上公布了替雷丽珠单抗的优异疗效及安全性数据，持续的临床价值也为百济在全球化开拓PD1市场铺路。

    RATIONALE-306（NCT03783442）中国亚组分析中，370 名(57.0%)来自中国。在数据截止时（2022年2月28日），T+C组（n=182）的中国亚组的中位研究随访时间为15.8个月，P+C组为10.6个月(n=188），表现出了更长的OS（中位OS 16.6个月与11.2个月，HR=0.69）和PFS（中位PFS 8.3个月与5.6 个月， HR 0.58)。T+C组比P+C有更高的反应率和更持久的反应，ORR分别为64.8%和44.1%，中位DoR分别为7.4个月和5.7个月。在 T+C 组与P+C组中，出现大于1次治疗相关不良事件（TRAE；98.8%vs 98. 9%）和≥3 级 TRAE（72.9% 对 73.4%）的比例相似，T+C 组和 P+C 组分别有27.6%和 21.2% 的患者发生严重 TRAE，而导致死亡的 TRAE 分别发生在 2.9% 和1.6% 的患者中，在T+C 组和P+C组中，导致停药的治疗紧急不良事件发生率分别为28.2%和 17.4%。

2.3.   和黄医药公布赛沃替尼在胃癌和索凡替尼在肺癌的数据，结果优异

    本次AACR和黄公布了其赛沃替尼针对MET基因扩增的胃癌和索凡替尼联合PD1针对NSCLC临床的安全性和有效性数据。此外，还进一步阐释了NSCLC中14号外显子跳变的临床和基因组特征。

2.3.1.   赛沃替尼——2L胃癌/胃食管连接部腺癌

    和黄医药的赛沃替尼是一种高选择性的口服MET酪氨酸激酶抑制剂。摘要报告了赛沃替尼单药治疗MET扩增的晚期或转移性胃癌/胃食管连接部腺癌(GC/GEJ)患者的临床II期试验的初步疗效和安全性(https://www.abstractsonline.com/pp8/ - !/10828/presentation/10376)。

    在NCT04923932 II期临床中患者基线为具有MET扩增的2线GC或GEJ ，每日一次口服600 mg。有效性：20名患者的ORR为 45%（16名MET基因拷贝数高的患者中达到50%，而在4名MET 基因拷贝数低的患者中仅观察到1例 PR）。4 个月的DoR为 85.7%，中位随访时间为 5.5 个月。安全性：最常见的≥3 级TRAE为血小板计数减少、超敏反应、贫血、中性粒细胞减少和肝功能异常。1名患者因4级肝功能异常 (TRAE) 而停止治疗，没有TRAE相关死亡。

    MET扩增的胃癌患者占所有胃癌患者的4-6%，中国每年新增2.4万例MET扩增的胃癌病例。这部分患者通常预后较差，且目前仍没有针对这部分患者的药物上市。初步结果可以看到赛沃替尼单药治疗2线MET扩增的胃癌具有可控的安全性，并且显示出良好的疗效，尤其是在MET基因拷贝数高的患者中。因此，赛沃替尼有望成为国内针对2线MET扩增胃癌首个上市的靶向药。MET抑制剂针对胃癌的适应症竞品较少且进度都落后于赛沃替尼，目前还没有足够多的数据读出。

2.3.2.   索凡替尼联合特瑞普利单抗——1L NSCLC

    和黄医药的索凡替尼是一种新型的酪氨酸激酶抑制剂，靶向VEGFR、FGFR和CSF-1R，具有独特抗血管生成及免疫调节双重活性。摘要报告了索凡替尼联合特瑞普利单抗（PD-1）治疗1线晚期NSCLC患者的单臂II期试验的初步结果(https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10405)。

    在NCT04169672 II期临床中23名患者的基线为晚期 NSCLC，既往未接受全身化疗且PD-L1 阳性（PD-L1 TPS 表达≥1%），鳞癌占52%，非鳞癌占48%（无EGFR、ALK或ROS1基因突变）。用法：索凡（250 mg ,QD）加特瑞普利（240 mg ,Q3W）。

    在可评估的21名患者中：中位随访时间为13.1个月，ORR 为 57.1%，中位 DOR 为 8.31个月，DCR 为 100%。mPFS为9.63 个月，mOS未达到，12个月的OS率为 64%。根据PD-L1表达水平，TPS≥50%的ORR为66.7%，mPFS为9.66个月，12个月的OS率为70%；TPS<50%的ORR为50%，mPFS为6.93 个月，12个月的OS率为62%。安全性：最常见的≥3 级TEAEs是AST升高 (17.4%)、恶性肿瘤进展 (17.4%)、低钾血症 (13.0%)、肝功能异常 (13.0%)、淋巴细胞计数减少 (8.7%) )、高血压(8.7%)和肺炎(8.7%)。

    通过下面两个表格梳理的鳞状和非鳞状1线NSCLC的临床数据可以看出几种PD-1抑制剂联合化疗的mPFS在5.0-9.8个月之间，索凡替尼联合特瑞普利单抗的mPFS在9.6个月左右。索凡替尼联合特瑞普利单抗在晚期1线PD-L1阳性NSCLC的治疗中显示出有潜力的有效性，且安全性可控。

2.4.   翰森制药公布RET抑制剂初步数据

    RET基因变异发生于多个瘤种。随着对RET变异肿瘤的深入探索，RET已成为非小细胞肺癌（NSCLC）、甲状腺癌等多瘤种精准治疗的靶点。目前为止，只有两种RET抑制剂普拉替尼和塞普替尼获得FDA和NMPA的晚期NSCLC批准。翰森开发的HS-10365是一种高效的选择性酪氨酸激酶抑制剂，临床前研究表明其在 RET突变的肿瘤模型中具有良好的安全性和抗肿瘤活性。此次AACR公布了HS-10365 在临床Ⅰ期（NCT05207787）的安全性、耐受性、药代动力学 (PK) 和抗肿瘤活性，展现出潜在BIC的治疗潜力。

    研究招募了RET突变的晚期实体瘤患者，包括RET融合阳性（+）NSCLC、RET 突变的甲状腺髓样癌等，在可获得的30 名RET 融合+ NSCLC患者中，其中24名为接受过治疗的患者以及6名为未接受过治疗的患者。总体ORR为70.0%（21/30)，既往接受过患者为 66.7% (16/24)，未治疗患者为83.3% (5/6)。总体的DCR为96.7% (29/30)，既往接受过患者为95.8% (23/24)，未治疗患者为100% (6/6)。HS-10365 的血浆暴露在单剂量和多剂量后成比例增加，平均血浆半衰期为5~9 小时。剂量限制性毒性仅发生在 1 例患者中，200 毫克 BID（3 级高血压）。MTD 未定义，160mg BID 是可能推荐的 II 期剂量。常见（≥25%）的 TRAE 为 AST 升高、胆红素升高、ALT 升高、WBC 降低、PLT 降低、中性粒细胞降低、血清肌酐升高、QT 间期延长、低白蛋白血症和贫血。HS-10365目前没有患者因不良反应而停止治疗，剂量限制性毒性仅在200 mg BID时发生于1例患者(3级高血压)。MTD目前未确定，且160mg BID可能是2期的扩展剂量。

2.5.   信达生物更新信迪利单抗、佩米替尼、IBI351等多项临床数据

    本次AACR会议，信达生物将公布与达伯舒（信迪利单抗注射液），达伯坦（佩米替尼片），IBI351（KRASG12C抑制剂）等多个产品相关的最新临床数据。

2.5.1.   IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果更新

    KRAS信号传导在细胞生长及存活中非常重要，KRAS突变阳性广泛存在于多个高致死率癌种中，约有30%的非小细胞肺癌患者，约有40%-50%的结直肠癌患者及80%-90%的胰腺癌患者存在KRAS突变阳性。G12C是KRAS最常见的突变之一，发生在约14%的非小细胞肺癌，约4%的结直肠癌以及约3%的胰腺癌患者中。目前全球范围内获批上市的KRAS G12C抑制剂药物仅有安进公司的AMG510和Mirati Therapeutics开发的阿达格拉西布两款产品。

    IBI351是一款新型口服强效KRAS G12C抑制剂，通过共价不可逆修饰KRAS G12C蛋白突变体半胱氨酸残基，有效抑制该蛋白介导的GTP/GDP交换从而下调KRAS蛋白活化水平，有效诱导肿瘤细胞凋亡及细胞周期阻滞，达到抗肿瘤效果。2022年中国临床肿瘤学会（CSCO）上公布了IBI351（GFH925）的I期临床数据显示，截至2022年7月29日，在55例非小细胞肺癌疗效可评估人群中，客观缓解率（ORR）为50.9%，疾病控制率（DCR）为92.7%。其中，600mg BID剂量组 (RP2D推荐剂量) 呈现更优的疗效，在21例可评估受试者中，客观缓解率（ORR）和疾病控制率（DCR）分别为61.9%和100%。安全性方面，总体耐受性良好,各剂量组未观察到DLT事件，MTD未达到。本次AACR会议（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10278）更新了IBI351单药治疗晚期实体瘤患者的I期研究结果（临床编号：NCT05005234）。

    截至2022年11月30日，74名患者（250mg QD 1 名，450mg QD 3 名，700mg QD 9 名，900mg QD 5 名，450mg BID 21 名，600mg BID 31 名，750mg BID 4 名；62名男性，12名女性；中位年龄：64岁，范围：42-76岁），在任何剂量组中均未观察到剂量限制性毒性(DLT)。总体安全状况与之前最新的报告一致，没有发现新的安全信号。在所有剂量水平的67名反应可评估的NSCLC患者中，ORR（通过研究者评估）为58.2%（95% CI，45.5-70.2），确认的ORR为44.8%（95% CI，32.6-57.4）；疾病控制率（DCR）为92.5%（95% CI，83.4-97.5）。在600mg BID剂量水平（RP2D），ORR为63.3%（95% CI，43.9-80.1），确认的ORR为50.0%（95% CI，31.3-68.7），DCR为96.7%（95%置信区间，82.8-99.9）。在600mg BID剂量水平下，NSCLC患者的中位无进展生存期(PFS)随访时间为5.5 个月（95% CI，5.3-6.8），21名（70%）患者继续接受治疗，中位持续时间为未达到响应（DoR）和PFS。15名确认的响应者中有13名仍在响应中。本次临床数据表明，IBI351在携带KRAS G12C突变的晚期实体瘤患者中探索的所有剂量均具有良好的耐受性，在既往接受过治疗的晚期NSCLC中具有良好的疗效和持久的反应。

2.5.2.   多项PD-1抑制剂信迪利单抗临床数据更新

    本次AACR大会（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10418）更新了信迪利单抗联合化疗一线治疗食管鳞癌的III期临床研究(ORIENT-15)的最终总生存期（OS）分析结果。ORIENT-15是一项由北京大学肿瘤医院沈琳教授牵头，在全球79家临床研究中心开展，旨在比较信迪利单抗联合化疗（顺铂+紫杉醇/5-氟尿嘧啶，TP/CF）与安慰剂联合化疗（TP/CF）一线治疗不可切除的局部晚期、复发或转移性食管鳞癌（ESCC）患者的疗效和安全性。2022年4月，ORIENT-15中期分析结果发表在《英国医学杂志》，在659例受试者中，信迪利单抗联合治疗组对比化疗组显著延长了中位OS（16.7月vs.12.5月，HR=0.63），死亡风险降低了37%；信迪利单抗组客观缓解率（ORR）更高（66.1% vs. 45.5%），且中位缓解持续时间长达9.7个月，与化疗组相比延长了2.8个月。本次AACR大会更新了ORIENT-15最终总生存期（OS）分析结果，690名患者的中位随访时间为32.2个月，信迪利单抗组在所有患者中继续显示OS获益（中位OS 17.4 vs 12.8个月），其中PD-L1 CPS ≥10的患者mOS（18.4 vs 14.5个月）。所有患者的OS亚组分析与之前的报告大体一致，显示OS结果的同质性，进一步支持使用信迪利单抗联合化疗作为晚期ESCC患者1L治疗的标准护理。

    本次AACR大会（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10421）还更新了信迪利单抗注射液联合化疗一线治疗胃或胃食管交界处腺癌的多中心随机对照III期临床研究（ORIENT-16）最终总生存期（OS）分析结果。ESMO 2021大会公布了ORIENT-16的中期分析数据，结果表明信迪利单抗联合化疗显著降低CPS≥5人群和总体人群的死亡风险，达到预设的优效性标准；中位总生存期（mOS）在CPS≥5人群延长5.5个月（mOS 18.4月 vs. 12.9月），总体人群延长2.9个月（mOS 15.2月 vs. 12.3月）。本次AACR大会更新了ORIENT-16最终总生存期（OS）分析结果，中位随访时间33.9个月，总体人群mOS信迪利单抗组依然优于化疗（15.2 vs. 12.3个月），在 CPS ≥ 5的患者中，mOS获益更加显著（19.2 vs 12.9个月），进一步证实信迪利单抗联合化疗作为胃或胃食管交界处腺癌的标准疗法。

    本次AACR大会（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10422）还公布了信迪利单抗治疗晚期宫颈癌的II期研究结果。该结果为IBI310（抗CTLA-4单克隆抗体）联合信迪利单抗用于治疗二线及以上晚期宫颈癌的II期关键临床的对照组部分，入组101名患者，中位治疗时间为18.0周，其客观缓解率（ORR）为24.5%，疾病控制率为56.1%，中位随访8.3个月，中位PFS为2.7个月，未达到中位总生存期。三级以上不良反应率为18.8%。本研究结果初步表明，在≥2线晚期宫颈癌中，单独使用信迪利单抗具有良好的抗肿瘤活性和可接受的安全性。

2.5.3.   佩米替尼用于FGFR2基因融合或重排的晚期胆管癌患者数据更新

    佩米替尼是一种针对FGFR亚型1/2/3的强效选择性口服抑制剂。2020年4月美国食品药品监督管理局（FDA）批准Incyte公司Pemazyre®用于治疗既往接受过治疗的成人晚期/转移性或不可切除的FGFR2基因融合/重排型胆管癌。2018年12月，信达生物与Incyte达成战略合作。根据协议条款，信达生物拥有佩米替尼在中国大陆、香港、澳门和台湾地区的开发和商业化权利。2022年4月，国家药品监督管理局（NMPA）正式批准达伯坦（佩米替尼片）用于既往至少接受过一种系统性治疗，且经检测确认存在有FGFR2融合或重排的晚期、转移性或不可手术切除的胆管癌成人患者的治疗。前期研究表明，截止2021年1月29日，30例疗效可评价受试者中的客观缓解率ORR为50%，均为部分缓解。本次AACR会议更新了佩米替尼用于FGFR2基因融合或重排的晚期胆管癌患者的OS数据（https://www.abstractsonline.com/pp8/#!/10828/presentation/10377）。截止2022年12月28，共有30名患者接受了评估。中位随访时间为25.6个月，中位OS为23.9个月。12个月、18个月和24个月的估计OS率为73.3%、66.5%和41.4%。结果表明，佩米替尼在中国患有FGFR2融合或重排的复发或转移性胆管癌患者中具有持久的生存益处。

2.6.   2023年下半年重磅创新药会议一览

    临床数据披露对创新药公司是最重要的催化剂之一，除了AACR大会，今年下半年还将有一系列重磅创新药会议召开，其中，6月份的ASCO会议，10月份的ESMO会议以及12月份的ASH年会等也将披露众多临床进展，值得关注。

3.   研发进展与企业动态

3.1.   创新药/改良药研发进展（获批上市/申报上市/获批临床）

• 4月13日，诺华宣布，其JAK抑制剂磷酸芦可替尼片（商品名：捷恪卫）新适应症上市申请获药监局批准，用于治疗对糖皮质激素或其他系统治疗应答不充分的12岁及以上急性移植物抗宿主病（急性GVHD）患者。这是目前中国首个且唯一获批用于治疗该疾病的药物。

• 4月13日，CDE官网显示，复星医药1类化药FCN-159片拟纳入突破性疗法，用于组织细胞肿瘤患者的治疗。FCN-159片由复星医药自主研发，是一款小分子MEK1/2选择性抑制剂，拟主要用于晚期实体瘤、I型神经纤维瘤、组织细胞肿瘤、动静脉畸形的治疗。在国内，该产品用于恶性黑色素瘤治疗处于I期临床试验阶段；用于I型神经纤维瘤治疗处于II期临床试验阶段；用于组织细胞肿瘤治疗处于II期临床试验准备阶段。

• 4月11日，CDE网站显示，华辉安健的全球首创中和抗体HH-003注射液拟纳入突破性治疗品种，适应症为慢性丁型肝炎病毒（HDV）感染。HDV是一种卫星病毒，仅在乙型肝炎病毒（HBV）存在的情况下传播。大约1500万HBV携带者同时感染HDV，目前尚无有效的治疗方法可用于合并感染HDV的HBV患者，而获批用于治疗HDV的靶向疗法仅吉利德的bulevirtide（仅在欧盟获批）。

• 4月11日，CDE官网显示，礼来remternetug注射液拟纳入突破性疗法，适应症为早期阿尔茨海默病（AD）患者的治疗。Remternetug是一款在研IgG1单克隆抗体，靶向仅存在于脑淀粉样蛋白斑块中的淀粉样β肽第3个氨基酸的焦谷氨酸修饰。礼来曾表示，remternetug是donanemab的后续产品，属于“下一代抗淀粉样蛋白抗体”。

• 4月11日，REGENXBIO宣布，美国FDA授予该公司潜在的一次性基因疗法RGX-202快速通道资格（FTD），用于杜氏肌营养不良症的治疗。RGX-202旨在提供一种新型微小肌萎缩蛋白的转基因，其中包括在自然产生的肌萎缩蛋白中发现的c-末端（CT）结构域的功能元件。

• 4月11日，君实生物宣布，国家药品监督管理局（NMPA）已受理其自主研发的抗PD-1单抗药物特瑞普利单抗联合化疗围手术期治疗并本品单药作为辅助治疗后巩固治疗，用于可切除III期非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗的新适应症上市申请，成为特瑞普利单抗在中国递交的第七项上市申请。

• 4月11日，CDE网站显示，罗氏眼科双抗法瑞西单抗（faricimab）新适应症在华申报上市。根据临床试验登记情况，推测此次申报的适应症为视网膜静脉阻塞继发黄斑水肿（MEfRVO）。此次新适应症上市申请主要是基于两项全球性III期研究（BALATON和COMINO）的积极结果。

• 4月11日，CDE官网显示，Revance   Therapeutics/复星医药合作开发的长效肉毒素RT002（注射用DaxibotulinumtoxinA-lanm）上市申请获药监局受理。根据国内临床试验进展情况，推测本次申报上市的适应症为中重度眉间纹患者的治疗。

• 4月11日，CDE官网显示，大冢制药抗APRIL单抗VIS649(sibeprenimab)拟纳入突破性治疗，适应症为IgA肾病。VIS649是一款抗增殖诱导配体（APRIL）单抗。APRIL是刺激异常IgA生成的细胞因子，VIS649已经被证明能够结合并阻断APRIL的作用，从而有望治疗IgA肾病。

• 4月11日，CDE官网显示，勃林格殷格翰佩索利单抗（spesolimab，商品名：圣利卓）拟纳入突破性治疗，适应症为预防泛发性脓疱型银屑病（GPP）发作。佩索利单抗是一款靶向作用于IL-36受体（IL-36R）的人源化单克隆抗体，而IL-36信号通路与脓疱型银屑病的发病机制密切相关。

• 4月10日，泽璟生物发布公告，其在研产品注射用ZG006临床试验申请获得美国FDA批准，目标适应症为小细胞肺癌和其它实体瘤。ZG006是全球第一个针对DLL3表达肿瘤的三特异性抗体（CD3×DLL3×DLL3），具有成为同类首创（First-in-Class）分子的潜力。目前全球尚无同类产品获批上市。

• 4月10日，海南普利制药发布公告，其全资子公司浙江普利药业于近日收到国家药品监督管理局（NMPA）所签发的奥卡西平片的仿制药4类上市许可，用于治疗原发性全面性强直-阵挛发作和部分性发作，伴有或不伴有继发性全面性发作，适用人群包括成人和5岁以及5岁以上儿童。

• 4月10日，远大医药发布公告，宣布其放射性核素偶联药物（RDC）TLX101或国家药监局批准开展I期临床，用于治疗胶质母细胞瘤。该研究是一项单臂、开放标签、剂量递增的I期临床研究，拟入组不超过30例患者，旨在评估TLX101联合标准治疗在新诊断胶质母细胞瘤患者中的安全性、辐射剂量和初步疗效。

3.2.   仿制药及生物类似物上市、临床申报情况

3.3.   重要研发管线一览

• 4月12日，据外媒Endpointsnews报道，阿斯利康决定终止开发GLP-1R/GCGR激动剂cotadutide（每日1次），并将集中资源开发另一款GLP-1R/GCGR激动剂AZD9550（每周1次）。cotadutide（MEDI0382）是MedImmune（已被阿斯利康收购）开发的一种胃泌酸调节素（OXM）类似物，可同时激动胰高血糖素样肽-1受体（GLP-1R）和胰高血糖素受体（GCGR）。

• 4月12日，德国默克（Merck KGaA）公司宣布，FDA对evobrutinib新招募患者和给药不足70天的患者实施部分临床暂停。不过，在美国正在进行的evobrutinib治疗复发性多发性硬化症 (RMS) 的III期EVOLUTION研究因受试者均已给药超过70天，将按计划继续进行，临床试验结果也将按计划于2023年第四季度公布。FDA的决定主要是基于对最近两例患者的评估结果而采取的措施。

• 4月11日，Moderna公布，其首个候选流感药物mRNA-1010在中期分析中没有累积足够的病例，没有达到III期研究预先指定的统计阈值，独立数据和安全监测委员会（DSMB）建议继续进行疗效随访。Moderna还宣布了针对莱姆病的新开发候选疫苗mRNA-1982和mRNA-1975，这是公司首次将mRNA技术应用于细菌病原体，以及诺如病毒（肠道病毒）的五价mRNA-1405和三价候选疫苗mRNA-1403。

• 4月11日，远大医药发布一则公告，称其眼科合作伙伴台新药旗下的激素纳米混悬滴眼液 APP13007 在美国开展的II期临床研究和两项III期临床研究，均已达到临床终点。结果显示，APP13007在治疗眼科术后抗炎和镇痛方面具有显著的有效性且安全性良好，计划将于今年上半年向FDA递交上市许可申请（NDA）。

• 4月11日，君实生物宣布，其与英派药业合作开发的聚腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂senaparib（产品代号：JS109/IMP4297）用于国际妇产科联盟（FIGO）Ⅲ-Ⅳ期上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者，对一线含铂化疗达到完全或部分缓解后维持治疗的随机、双盲、安慰剂对照、多中心III期临床研究（FLAMES研究，NCT04169997）已完成方案预设的期中分析。独立数据监查委员会（IDMC）判定研究的主要终点达到方案预设的优效界值。

• 4月7日，礼来在clinicaltrials.gov网站上登记了一项III期临床试验（ACHIEVE-4），旨在评估LY3502970（递增剂量，每日1次）对比甘精胰岛素（个性化剂量，每日1次）在心血管风险增加的成人2型糖尿病患者和成人肥胖或超重患者中的安全性和有效性。

• 4月7日，默沙东/卫材宣布，Keytruda（帕博利珠单抗）联合Lenvima（仑伐替尼）两项III期研究未达主要终点，首先是一线治疗成人不可切除或转移性晚期黑色素瘤的III期LEAP-003研究未达总生存期（OS）的共同主要终点之一；此外，帕博利珠单抗联合仑伐替尼治疗微卫星稳定/错配修复完整（MSS/pMMR）不可切除或转移性结直肠癌患者的III期LEAP-017研究也未达OS的主要终点。

4.   行业洞察与监管动态

• 4月14日，国家药监局药审中心关于发布《与恶性肿瘤治疗相关中药新药复方制剂临床研发技术指导原则（试行）》的通告(2023年第30号)。内容为:  为推动构建中医药理论、人用经验和临床试验相结合的中药注册审评证据体系，引导申请人按照“三结合”注册审评证据体系研发符合中医药治疗优势和特点的与恶性肿瘤治疗相关的中药新药复方制剂，药审中心组织制定了《与恶性肿瘤治疗相关中药新药复方制剂临床研发技术指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

• 4月12日，国家药监局药审中心关于发布《基因治疗血友病临床试验设计技术指导原则》的通告（2023年第29号）。内容为: 为指导基因治疗血友病临床试验设计，药审中心组织制定了《基因治疗血友病临床试验设计技术指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

• 4月12日，国家药监局药审中心关于发布《呼吸道合胞病毒感染药物临床试验技术指导原则》的通告（2023年第28号）。内容为: 为指导呼吸道合胞病毒感染药物的科学研发和评价，提供可供参考的技术标准，药审中心制定了《呼吸道合胞病毒感染药物临床试验技术指导原则》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

• 4月12日，国家药监局药审中心关于发布《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（试行）》的通告（2023年第27号）。内容为：为提高儿科药物研发效率，指导业界合理应用外推方法，药审中心组织制定了《成人用药数据外推至儿科人群的定量方法学指导原则（试行）》（见附件）。根据《国家药监局综合司关于印发药品技术指导原则发布程序的通知》（药监综药管〔2020〕9号）要求，经国家药品监督管理局审查同意，现予发布，自发布之日起施行。

5.   行情回顾

    本周(2023.4.10-2023.4.14)生物医药上涨0.76%，板块表现优于沪深300的0.76%的跌幅，优于上证指数0.32%的涨幅；截至4月14日，医药指数2023年初至今涨幅为5.25%，沪深300至今涨幅为5.69%，上证指数2023年初至今涨幅为8.06%。2020年初国内外新冠肺炎疫情爆发，对国内经济，尤其是全球经济一体化形成一定冲击，医疗产业的确定性成为国内外资金追捧对象；但由于医药板块位置高、估值贵、医疗基金收益率高，板块有所回调，目前板块估值已至较低位置。长期来看，医药行业仍将不改持续向好的发展态势。

5.1.   医药市盈率追踪：医药指数市盈率为24.70，比历史均值低15.08

    截至2023年4月14日，医药指数市盈率为24.70，环比上周上涨0.20，低于历史均值15.08；沪深300指数市盈率为12.34，医药指数的估值溢价率为100.1%，环比上周上涨1.4%，低于历史均值85.9%

5.2.   医药子板块追踪：本周医疗服务涨幅2.10%，优于其他子板块

    本周(2023.4.10-2023.4.14)生物医药指数上涨0.76%，板块表现优于沪深300指数0.76%的跌幅，优于上证指数0.32%的涨幅；子板块中，表现最佳的医疗服务板块上涨2.10%，最弱势的中药下跌0.83%。2023年初至今，表现最佳的子板块为中药，涨幅为11.68%，优于医药指数5.25%的涨幅，优于沪深300指数5.69%的涨幅，优于上证指数8.06%的涨幅。

5.3.    个股表现

6.   风险提示

    1、药品或耗材降价幅度继续超预期：

国家加大集采范围，药品和耗材的集采带来了药品和耗材的大幅降价，随着国内医药和器材市场的竞争加剧，集采对降价的推动作用将会更加明显，未来药品和耗材集采降价幅度可能会超预期，对企业的利润造成较大影响。

    2、新冠疫情反复：

新冠疫情如果出现较大反复，将影响医院和药店等场所经营活动的开展，对医药行业造成不利影响。

    3、医保政策进一步严厉等：

医保局作为中国医药行业最大单一支付方，其支付政策变化可能直接导致相关公司盈利水平发生显著变化。

7.   附录

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减持：预期未来 6个月个股涨跌幅相对大盘介于-15%与-5%之间；

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